基本信息
中文名：二苯酮咪胺酯
中文別名：
甲苯咪唑，甲苯達唑;二苯酮胍甲酯;甲苯噠唑;二苯酮咪唑胺酯;苯甲醯咪胺甲酯;安樂士;驅蟲康;一片靈;威樂治
【英文名】Mebendazole
【類別】驅腸蟲藥
【別名】 二苯酮咪胺酯;甲苯咪唑 ,一片靈, 安樂士, 甲苯達唑
【外文名】Mebendazole , Vermox, Nover, Telmin, Vermirax, Antiox
【藥理作用】 本品可影響腸道線蟲攝取葡萄糖的作用，從而影響其生存與生殖，引起蟲體死亡。
【適應症】 可用於防治勾蟲、蛔蟲、蟯蟲、鞭蟲、糞類圓線蟲等腸道寄生蟲病。
用量用法
驅除勾蟲、鞭蟲：每次１００ｍｇ，日服２次，連服３～４日；驅除蛔蟲、蟯蟲：頓服２００ｍｇ，１次即可。不分年齡、體重，採用同一劑量。
注意事項
1.少數病人可出現輕微頭昏、腹瀉、腹部不適，偶有蛔蟲遊走造成腹痛或吐蛔現象（與小劑量噻嘧啶合併套用後，可避免發生），但均不影響治療。 2.除習慣性便秘者外，用藥期間無需服瀉藥，不忌飲食。 3.動物試驗表明本品可致畸胎，故孕婦忌用。 4.嚴重的不良反應多發生於劑量過大、用藥時間過長、間隔時間過短或合用腎上腺皮質激素的病人，應引起注意。
規格
片劑：每片５０ｍｇ,100mg。 複方甲苯咪唑片（速效腸蟲淨片）：每片含甲苯咪唑１００ｍｇ和左鏇咪唑２５ｍg.
香味口服混懸液:20mg/ml,每瓶30ml.
製備方法
將4-氯-3-硝基苯甲酸用氯化亞碸氯化，在三氯化鋁催化下與苯縮合，再經胺化、還原得到3，4-二氨基二苯甲酮，然後經環合製成甲苯達唑。也可將3，4-二氨基二苯甲酮鹽酸鹽加入由S-甲基異硫脲硫酸鹽、氯甲酸甲酯、氫氧化鈉反應得到的混合物中，再加入醋酸鈉，在85℃反應45min，亦可製得甲苯達唑。
以鄰二氯苯和苯甲醯氯為原料，經縮合、氨化、環合而得。將鄰二氯苯、苯甲醯氯、無水三氯化鋁混合，於130-135℃下攪拌反應4h。稍冷後傾倒入稀鹽酸中，過濾、水洗至中性，得二氯二甲苯酮粗品。
粗品溶於鹽酸，加活性炭回流脫色0.5h。脫色液冷卻至10℃以下。過濾後乾燥得2，4-二氯二苯甲酮。收率70%。將2，4-二氯二苯甲酮、氯化亞銅、氯化鎂、氨水在高壓釜中，200-210℃和5-6MPa下反應15h。冷卻至40-50℃後過濾，濾餅溶於稀鹽酸，加入活性炭脫色（80℃，0.5h）。脫色液冷卻至10℃，析出結晶。經過濾、乾燥得3，4-二氨基二甲苯酮鹽酸鹽，收率65%。再與氰氨基甲酸甲酯環合得產品。
急性毒性與藥品殘留
研究了甲苯咪唑對異育銀鯽的急性毒性;建立了高效液相色譜同時測定異育銀鯽肌肉組織中甲苯咪唑及其代謝物氨基甲苯咪唑和羥基甲苯咪唑法;研究了25℃水溫下甲苯咪唑在異育銀鯽體內的藥代動力學及殘留消除規律。
1.研究了甲苯咪唑浸泡和口灌對異育銀鯽的急性毒性。浸泡組濃度分別為0.5、1、2、4、8mg/L,96h觀察異育銀鯽各組死亡情況,得到LC_(50)1.05mg/L,安全濃度為0.333mg/L。口灌組劑量分別按100、200、400、800、1600mg/kg體重給藥,96h觀察異育銀鯽各組死亡情況,得到LD_(50)244.2mg/kg,安全量為68.68mg/kg。
2.建立了一種用高效液相色譜(HPLC)同時測定異育銀鯽肌肉組織中甲苯咪唑(MBZ)及其代謝物氨基甲苯咪唑(MBZ-NH_2)和羥基甲苯咪唑(MBZ-OH)的方法。異育銀鯽肌肉組織用乙酸乙酯提取,萃取物鏇轉蒸發至乾後用1mL二甲基甲醯胺-0.05mol/L磷酸鹽緩衝液(3:7,v/v)定容。色譜條件:WaterssymmetryC_(18)反相色譜柱(250mm×4.6mm,5μm);流動相:乙腈-0.05mol/L磷酸二氫銨溶液(33:67,v/v);流速:0.8mL/min;檢測波長為298nm;檢測溫度為室溫。在10～120μg/kg添加水平,MBZ,MBZ-NH_2,MBZ-OH回收率分別為81.2%～86.3%,70.6%～75.0%,86.5%～93.0%。MBZ的檢出限為2μg/kg,MBZ-OH和MBZ-NH_2檢出限為3μg/kg。
3.採用高效液相色譜法檢測甲苯咪唑(MBZ)在異育銀鯽血漿及組織中的濃度,數據經3P97藥動學程式分析。結果表明:a)25±1℃的水溫條件下,異育銀鯽單劑量口灌MBZ20mg/kg,血藥經時過程符合二室開放式模型。主要藥代動力學參數為:吸收速率常數K_a0.235h~(-1);消除半衰T_((1/2)β)52.26h;藥時曲線下面積AUC180.07μg·h/mL;表觀容積分布V_d/F2.47L/kg;清除率CL(s)0.111(mL/h)/kg;達峰時間T_((peak))6.20h;濃度C_(max)4.14μg/mL。b)異育銀鯽多劑量(20mg/kg)給藥後,以MBZ及其代謝物氨基甲苯咪唑(MBZ-NH_2)和羥基甲苯咪唑(MBZ-OH)的和作為標示殘留物,其在異育銀鯽肝臟中濃度最高,消除時間最長。以肝臟為靶組織,25±1℃的水溫條件下,建議休藥期為18d。
殘留量測定方法
甲苯咪唑既是一種人用藥,也是一種獸用藥,具有廣譜的殺蟲性質,對哺乳動物低毒,適合作為控制動物及魚體消化道寄生蟲病的藥物。在水產養殖的過程中常會用來殺死水產當中的環蟲類。
目前檢測甲苯咪唑的方法主要有:滴定法、紫外分光光度法、比色法、磷光分光光度法、螢光分光光度法、紅外分光光度法、薄層色譜法、高效液相色譜法等,但這些方法多是測定甲苯咪唑片劑中甲苯咪唑的含量或是測定血液中的甲苯咪唑的量,針對水產品中的甲苯咪唑殘留的測定不多,並且這些測定方法的檢測限都比較高,難以滿足日本肯定列表中規定的20μg/kg的標準。
運用高效液相色譜儀作為檢測手段對水產品中甲苯咪唑殘留的分析方法做了比較系統的研究,根據高效液相色譜法的特點,以及甲苯咪唑的性質,選擇了最佳的分析條件。本文選取了對分析檢測效果影響較大的色譜柱、流動相、流動相配比、最大的吸收波長以及柱溫等條件作為變數因子,考察HPLC法分析甲苯咪唑的色譜條件。通過對方法的精密度、檢測限、樣品穩定性以及加標回收實驗,對本方法的方法學進行了考察。通過實驗,得到最優的色譜條件:色譜柱:採用反相MightysilRP18柱色譜柱(250mm×4.6mm,5μm),流動相:0.3%磷酸溶液-乙腈混合溶液(65+35,0.3%磷酸溶液用三乙胺調pH值2.5),流速:1.0ml/min,檢測波長:247nm,柱溫:35℃。
不良反應
綜述甲苯咪唑引起的各種不良反應的文獻報導,為甲苯咪唑的臨床再評價提供科學依據。方法:檢索1994～2004年國內外醫藥文獻中甲苯咪唑引發的不良反應資料。套用流行病學和文獻計量學方法對病例資料進行整理與歸納。結果:甲笨咪唑ADR分布廣泛,涉及多個系統器官,兒童、中老年是主要受害者,潛伏期長短取決於ADR的種類,ADR類型多樣化。結論:甲苯咪唑存在一定的藥物安全性隱患。因此需加強甲苯咪唑的規範化用藥及上市後再評價。
