概念
英文全名為Mixed Lineage Kinase 3，中文名為MAP3k混合譜系酶3。MLK3，是一個分子量為97kDa的絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶，是絲裂原活化蛋白激酶激酶激酶(MAP3K)。
組成和特性
MLK3由一個SH3結構域，一個激酶結構域，雙重亮氨酸拉鏈，一個CDC42/Rac互動結合模體（CRIB）和一個富含脯氨酸的C-端組成。MLK3能通過亮氨酸拉鏈二聚體化從而激活其下游信號。SH3結構域能在亮氨酸拉鏈和CRIB結構之間結合一個脯氨酸殘基，通過這種形式，MLK3處於自身抑制的狀態。Rho家族成員Rac/CDC42能通過CRIB結合MLK3從而活化MLK3。Rac/ CDC42活化MLK3的機制，目前認為是通過干擾SH3介導的MLK3自身抑制並促進MLK3磷酸化的方式。
功能
MLK3能磷酸化並活化絲裂原活化蛋白激酶激酶(MAP2Ks)，導致JNK，P38，ERK （MAPKs）介導的信號通路活化，參與調節細胞增殖，細胞周期進展等過程。另外在對卵巢癌細胞的研究發現MLK3可以誘導細胞侵襲，可能與上調特定的MMP（基質金屬蛋白）有關。異常的MLK3激活可能與腫瘤的形成和發展有關。Merlin，NF2基因的表達產物，是MLK3的生理抑制劑。實驗結果提示merlin抑制MLK3活性是通過阻斷cdc42-MLK3的相互作用實現的。
MLK3與腫瘤
MLK3與多種腫瘤發生機制的信號傳導有關，但具體作用目前仍不清楚，研究表明能通過MEK依賴的方式促進小鼠胚胎成纖維細胞形成，最近在乳腺上皮細胞中發現MLK3的表達能誘導侵襲。另外，MLK3在卵巢腫瘤中能促進異常的MAPK活性及細胞侵襲。NF2基因突變導致的merlin蛋白的缺失可激活MLK3介導的信號通路，可能參與聽神經瘤的形成。
