IAPA

技術簡介

沉默免疫負調控基因技術iAPA（inhibition of antigen presentation attenuators, iAPA）技術是“美國貝勒大學醫學院腫瘤細胞與北京壽康源幹細胞醫學研究所基因治療中心”合作研發的國際專利技術，系發明型專利，具有唯一性、排它性：iAPA技術在醫學界第一次提出抑制免疫負調節因子來提高DC疫苗的策略，已獲得多項PCT專利；iAPA技術涵蓋了結構、序列、載體及體內外套用，其研究成果已在《Nature Biotechnology》、《Nature Medicine》等國際一流權威雜誌發表，受到國際醫學界的高度關注
iAPA技術的核心繫採用小干擾核糖核酸（siRNA）特異性阻斷抗原呈遞細胞（DC細胞）和淋巴細胞中關鍵的負調節因子，使其基因表達沉默，誘導機體突破自身對腫瘤的免疫耐受。以iAPA技術為基礎的自體DC疫苗技術已經在腫瘤的生物治療領域取得了極大的突破。
其是一種新型免疫細胞治療技術，套用於惡性腫瘤的臨床治療。iAPA技術的核心繫採用小干擾核糖核酸（siRNA）特異性阻斷抗原呈遞細胞（如DC）和淋巴細胞中關鍵的負調節因子（如SOCS1基因），使其基因表達沉默，誘導機體突破自身對腫瘤的免疫耐受，增強抗原特異性免疫反應，進而提高腫瘤免疫治療的臨床療效，有效解決了傳統細胞治療所面臨的問題，安全性與療效已在臨床前試驗和臨床套用中得到初步證實。 iAPA因子是依照上述理論設計的包含抑制SOCS1的siRNA——突破免疫耐受、腫瘤抗原（Survivin, muc1）——增強抗原特異性、鞭毛蛋白基因——促進DC成熟的免疫疫苗載體。iAPA技術治療流程，簡言之即採集分離患者的外周血單個核細胞，分別將患者未成熟DC經iAPA因子處理轉變為成熟的腫瘤抗原特異性DC疫苗，同時擴增腫瘤抗原特異性T細胞，混合後靜脈回輸患者體內的過程。套用iAPA技術方案，預計可以有效地抑制腫瘤的復發與轉移，延長患者的生存期。

技術優勢

1. iAPA技術——有效突破腫瘤疫苗免疫耐受通過抑制DC中免疫負調節因子SOCS1（suppressor of cytokine signaling 1, SOCS1）的表達，阻斷DC的免疫負調節通路，從整體水平上，打破機體免疫耐受；同時結合Toll樣受體（Toll-like receptors, TLR）配體鞭毛蛋白，強力激活DC細胞，顯著促進DC成熟、增強其特異性抗原呈遞能力。
2. iAPA技術——特異性腫瘤抗原Survivin, muc1 對於細胞治療來說，腫瘤相關抗原的選擇具有重要意義，DC的抗腫瘤效果依賴於它們有效地遞呈腫瘤抗原來致敏和生成的抗原特異性CTL的質量和數量。一個理想的腫瘤相關抗原應在腫瘤細胞中高表達，而在正常細胞中則不表達或低表達，且還應該專門存在於存活的腫瘤細胞中。目前我們在前期臨床總結的基礎上結合近年來國際上相關領域的研究成果，選擇腫瘤抗原survivin和muc1負載DC，可以增強DC對特異性抗原的呈遞能力。 Survivin系凋亡抑制蛋白，為腫瘤生長所必需；Survivin在絕大多數腫瘤組織中呈高表達，且與腫瘤的惡性程度、不良預後密切相關；許多survivin的T細胞表位都已經被發現，是免疫治療腫瘤的關鍵性廣譜靶點。 Muc1抗原在許多類型的腫瘤中高表達，易被CTL細胞和抗體識別，也是免疫治療腫瘤的廣譜靶點。
3. iAPA技術——腫瘤特異性CTL的活化與擴增套用特異性DC 直接免疫腫瘤患者，屬於主動性免疫治療，可望提高腫瘤患者的長期存活率。利用腫瘤特異性的DC刺激活化CTL，後將活化擴增的特異性CTL回輸腫瘤患者體內，直接殺傷惡性腫瘤細胞，屬於過繼性免疫治療，對於防止腫瘤擴散，清除轉移病灶，降低患者死亡率，減少腫瘤復發具有重要作用。我們對傳統的T細胞和CIK細胞的刺激擴增培養方法進行了改良，添加了多種外源因子和試劑，並對培養流程進行了改進，改善了T細胞的外部環境，有效地促進了抗原特異性的T細胞的增殖與活化，同時抑制Treg（regulatory T cell）細胞表達。因此，經iAPA因子處理的自體DC、CTL細胞回輸體內後，一方面回輸抗原特異性CTL可直接殺傷腫瘤細胞，體現近期療效；另一方面，iAPA DC可有效激活機體自身免疫系統，打破機體對自身腫瘤的免疫耐受，對控制腫瘤復發與轉移的長期療效起到至關重要的作用。
綜上所述，該技術具有創新性強、安全性高、套用範圍廣、功效顯著及有效抗復發的特點，代表了一種新的更為有效的免疫治療方法，有望在人類對抗腫瘤的戰爭中發揮重要作用，為腫瘤患者的康復做出貢獻。