ACTL腫瘤細胞靶向治療

簡介

actl,即特異殺傷性T細胞。是通過抽取患者少量的外周血,分離免疫細胞,以攜帶腫瘤相關抗原決定簇基因的重組腺相關病毒轉染樹突狀細胞,在體外與患者T淋巴細胞共培養,刺激產生特異殺傷某種或數種腫瘤相關抗原陽性的腫瘤細胞的細胞毒性T淋巴細胞(AntigenCytotoxiclymphocyte,ACTL)。

ACTL不僅能夠直接定向殺傷腫瘤細胞,而且可殺傷腫瘤新生血管內膜細胞,達到封閉腫瘤新生血管而間接殺傷腫瘤細胞作用。

機理

以重組腺相關病毒(Recombinantadeno-associatedvirus,rAAV)感染樹突狀細胞(Dendriticcells,DC)為基礎的腫瘤細胞靶向治療技術(ACTL),是將無致病性的野生型腺相關病毒(Adeno-associatedvirus,AAV)通過基因重組技術改建為攜帶特定腫瘤相關抗原決定簇基因的重組腺相關病毒,感染患者的外周血單核細胞(Monocytes.Mo),經細胞因子誘導,單核細胞轉化為具有強大抗原提呈功能的DC。如圖一所示,經本專利技術獲得的DC可刺激產生有效殺傷腫瘤細胞的特異殺傷性T淋巴細胞(CytotoxicTlymphocytes,CTL)。所產生的CTL具有腫瘤抗原特異性,即靶向性。DC刺激產生的CTL僅針對某種或數種腫瘤相關抗原陽性的腫瘤細胞以及PSMA陽性的腫瘤新生血管內皮細胞具有殺傷作用,對抗原陰性的細胞無任何作用。

ACTL採用攜帶腫瘤抗原基因的重組腺相關病毒能夠高效率地感染人樹突狀細胞(DC),感染效率高達95%。而傳統的以蛋白或多肽感染人樹突狀細胞(DC)的效率較低,在15%以下。被感染的樹突狀細胞在體外能夠有效地激活T淋巴細胞,產生ACTL,而且數量達109以上。而傳統的DC細胞在體內激活T淋巴細胞,但受限於患者的免疫系統微環境,使得DC細胞激活T細胞效率較低。

相關詞條

熱門詞條

聯絡我們