過氧化物酶體增殖物激活受體

過氧化物酶體增殖物激活受體

過氧化物酶體增殖劑激活受體(peroxisome proliferators-activated receptors,PPARs)是核激素受體家族中的配體激活受體,在不同的物種中已經發現了它的3種亞型,控制許多細胞內的代謝過程,屬於配體誘導核受體(ligand-inducible nuclear receptors)。

簡介

PPARs與配體結合激活後,與視黃醇類X受體(RXR)形成異二聚體,形成的PPARγ/RXR異二聚體與靶基因啟動子上游的PPAR反應元件(PPRE)結合,最終調節靶基因的轉錄。其配體為脂溶性分子,受體與配體結合後,主要通過調節靶基因的表達產生生物效應。PPARs與各自的配體結合後引起本身的構象的變化,促進或抑制靶基因的表達。

結構

PPARs和其他核受體超家族一樣,本質上為一類配體依賴的轉錄調節因子,均為單亞基,具有N端區(A/B區)、居中高度保守的DNA結合區(C區)和C端的激素結合區(E區)。

類型

包括三個亞型:PPARα,PPAR β/δ,PPARγ。

功能

PPARs調節基因轉錄的經典途徑包括其通過與配體結合的初始激活與RXR的異二聚化。PPAR-RXR二聚體與位於啟動子或基因內區的DNA應答元件(PPRE)結合。同時,核受體共激活因子(co-activator)與PPAR-RXR協同作用並且補充和穩同活性轉錄複合體。

未配的PPARβ與共抑制因子(co-repressor)如SMRT、SHARP、NCo和HDACs結合還可以抑制基因。在這種非激活狀態,PPARβ通過競爭PPRE抑制幾種PPARα和PPARγ靶基因。因此,PPARβ就作為固有性質的轉錄抑制劑而存在。相反,激活狀態的PPARβ釋放出共抑制劑,這個共抑制劑可以抑制其他不含有PPRE的基因。這種生理相關的模式作用還需在體內繼續研究。PPARs最初所表現出來的激活狀態是由過氧化物酶體增殖劑所引起。

表達

PPARα在肝臟、骨骼肌、腎臟、心臟和血管壁中高度表達,在脂肪和軟骨中的表達量相對較低。PPARβ在體內廣泛表達,在腦、胃、結腸內相對高水平表達。 。PPARγ是重要的細胞分化轉錄因子,在哺乳動物的脂肪組織、血管平滑肌組織、心肌組織中均有表達。

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