使用目的
傳統的眼球跟蹤方式是一種比較直接和容易理解的人機接口方式,但實現起來有一定的技術障礙,為此,探索一種可以利用視覺誘發電位信號區分受試者所注視的目標的實驗方法.方法:選擇2004-06解放軍第三軍醫大學大坪醫院野戰外科研究所視力或矯正視力正常的工作人員6名,男4名,女2名,年齡24~43歲.採用雙計算機和Active One生理信號測量系統建立了視覺誘發電位檢測實驗系統,計算機螢幕上閃爍的小方塊代表不同的注視目標,受試者注視其中一個目標30 s,對檢測到的腦電信號採用累加平均法和頻譜分析法進行分析處理,提取視覺誘發電位.結果:6名受試者,共36次試驗,實驗數據全部進入結果分析.套用該系統分析實驗數據波形,均能分辨出視覺誘發電位信號.結論:當多個刺激目標進入視野,檢測出的視覺誘發電位是由受試者所注視的刺激目標引起.瞬態視覺誘發電位和穩態視覺誘發電位均可以判別注視目標,視覺誘發電位適用於腦機接口研究.
臨床意義
視覺誘發電位(VEP)是了解從視網膜到視覺皮層,即整個視覺通路功能完整性檢測。通過特定的棋盤格翻轉模式分別刺激左、右眼在視覺皮層記錄誘發電位(P100)。依據P100潛伏期和波幅分析通路損害在視網膜、視交叉前或視交叉後的水平,對損害程度、治療效果及預後做出客觀評估。
由於VEP是一種檢測視神經亞臨床損害的敏感手段,神經科和眼科臨床部分疾病的診斷及鑑別,視覺誘發電位(VEP)具有得天獨厚的優勢。
1、視神經炎
視神經炎時表現為VEP潛伏期延長和波幅降低,通常波幅變異性較大,潛伏期變異性較小,視神經纖維受累側眼VEP的P100延遲,平均峰潛伏期幾乎延長30%,波幅減低50%,而未受累側眼的VEP均正常。
2、其它視神經異常疾病
多種病因所致的視神經病理性受累,均可影響VEP。
在Leber遺傳性視神經病中,可有VEP的異常,許多有嚴重視力受損的病人記錄不到VEP,或表現為反應小、波形離散及延遲;在缺血性視神經病患者,可出現VEP的延遲,但波幅的降低通常更具特徵性;中毒性弱視中VEP波幅明顯減低,但潛伏期通常正常;青光眼患者的VEP常為潛伏期異常。
3、多發性硬化
VEP對確診多發性硬化具有很高的診斷價值,這已得到大量研究的反覆證實,陽性率通常可達70%—97%。
多發性硬化的診斷,取決於能說明中樞神經系統存在多處病灶的臨床和實驗室證據。在這種疾病中,視神經是最常受累的部位之一。VEP潛伏期是一種檢測視覺通路損害的客觀手段,甚至在這些損害處於亞臨床狀態時,對多發性硬化患者來說,通過VEP技術可提示視覺通路受累的亞臨床依據。因此,當臨床上已確定有一處病變存在,尤其是枕骨大孔水平以下時,通過VEP檢測出視覺系統的病變,對於多發性硬化的診斷是非常有價值的。
VEP改變的病理生理基礎仍不明確,直接的實驗表明,完全性傳導阻滯可能是中樞神經纖維廣泛脫髓鞘的結果,波幅的改變可能很大程度上反映了受損纖維的完全性傳導阻滯;而在不太嚴重且不太廣泛的脫髓鞘病變中,常表現為VEP潛伏期延遲,反映了受損視覺纖維的傳導速度減慢。
4、前視覺通路的壓迫性病變
VEP潛伏期延長並非多發性硬化和視神經炎所特有的表現,前視覺通路的壓迫性病變也可產生相似的異常。
壓迫性病變時,VEP可有潛伏期延長,且大多在早期階段,即使潛伏期增加,其程度也遠小於脫髓鞘疾病。潛伏期延遲一般不超過正常上限20ms,而在視神經炎和多發性硬化常常是平均延遲34—45ms,個別病例延遲長達100ms。另外在壓迫性病變VEP顯示波形異常的發生率遠高於脫髓鞘疾病,尤其是在蝶鞍區的腫瘤 ,其特徵是VEP的不對稱性。
5、詐病或癔病
如果VEP可反映“看得見” 的能力,那么對於那些聲稱“看不見”、但又無病理改變者,通過VFP就可得到測試。如果VEP正常就提示從視網膜到視覺皮層通路是完整的。
如果病人主訴單眼全盲,也的確可以記錄不到VFP,此時要考慮兩種可能性:或是病變所致,或是VEP的隨意抑制。
VEP可被隨意抑制,採取諸如過度沉思、注意力不集中於棋盤格平面及眼球會聚等隨意活動可使VEP消失。因此,當懷疑詐病時,應謹慎採用VEP,通過用大視野、大棋盤格和雙眼刺激的方法,可使VEP因隨意作用所致的改變減小到最低限度。
當懷疑VEP是因隨意抑制所引起時,也可採用 “開始-終止”這種刺激方式隨機給予刺激,以使得受檢者不知道什麼時候刺激將會出現,這樣欺騙手段就難以施展了。
對比分析
1、分組選取確診為慢性酒精中毒的40例男性患者,年齡29~61歲,平均(42±6)歲。受試者均有至少6年的酗酒史,平均年限為(21±9)年。在測試前患者均經過至少7天的解毒治療,由此排除了一些如體溫降低等相關的影響因素。解毒的療效通過每天酒精比重計進行了解。為了解不同戒酒周期對PVEP是否有影響,慢性酒精中毒患者分為兩組:第一組(Gr1組)患者為戒酒<30天(平均為14天)的24例患者,第二組(Gr2組)為戒酒≥30(平均38天)天的16例患者。對照組為25例男性受試者,測驗前均確定其腕部神經傳導系統為正常。
2、PVEP檢測採用國產TEC-100C+視覺電生理檢測儀的信號採集與處理系統及閃光發生器。實驗半暗室內進行,受檢者取坐位,全身肌肉放鬆,半臥於沙發椅上進行。記錄電極為盤式,電極位置參照國際腦電圖10/20定位法頭皮引導電極置於枕骨粗隆上2cm處,參考電極置於髮際下約1cm處的前額部,接地電極置於一側耳垂處。受試者距螢幕1m,單眼記錄,對側眼遮蓋。刺激模式採用黑白棋方格翻轉刺激,刺激頻率分別為1.0Hz和100Hz,刺激間期為500ms,刺激次數為100次,螢幕平均亮度為5cd/m2,空間頻率刺激為50ms/s,對比度為90%。檢測VEP信號經電子計算機處理,進行方差分析。
3、診斷標準符合以下標準為PVEP異常:(1)排除操作、電極脫落等因素外,受檢眼P1波消失;(2)P1潛伏期高於該年齡組P1潛時正常值上限(101.6±15.5)ms;(3)波幅低於該年齡組正常值下限(9.25±4.52)μV;(4)受檢眼P1潛伏期正常,但差值>10ms。
4、統計學分析用SPSS13.0統計軟體進行數據分析,數據處理用方差分析,結果以均數±標準差(x±s)表示。
得出結果
對照組對刺激反應屬於三相式,90~108ms的視神經誘發電位P100波潛時平均值為(97.3±5.5)ms。無論對哪只受試眼進行測試,記錄結果顯示其P100的振幅均為串峰,平均峰值為10.2±3.72μV。酒精中毒組的P100波潛時平均值為101±9ms(範圍89~130ms),P100的振幅為(10.4±4.5)μV(範圍在2.60~25.30μV)。與對照組相比,兩組之間的P100波潛時差異有顯著性(P=0.004),但是兩組之間的P100振幅之間的差異並無統計學意義(P=0.7)。Gr1組和Gr2組的視覺誘發電位P100波潛時分別為101ms和102ms,兩組之間差異沒有統計學意義(P=0.6);但第一組、第二組分別與正常對照組比較差異均有顯著性(分別為P=0.016,P=0.009)。而第一組、第二組的P100振幅與對照組相比,差異均無統計學意義(分別為P=0.1,P=0.2)。視神經誘發電位P100波潛時和P100的振幅與患者酗酒時間長短並沒有相關性(P分別為0.069和0.156),同時結果顯示視神經誘發電位P100波潛時和P100的振幅的變化與戒酒時間長短也沒有相關性(P分別為0.692和0.550)。
典型案例
本組對慢性酒精中毒患者視神經功能和結構是否有改變進行了研究,通過PVEP的測試,了解長期酗酒對PVEP的影響及其相關參數在飲酒期間和戒酒時期的差異。15%的患者出現至少有一隻受試眼表現異常。慢性酒精中毒患者的視神經誘發電位的P100波潛時與正常對照組差異有顯著性,而依據不同戒酒時間分成的兩個組的視神經誘發電位的P100波潛時測定的結果顯示,在戒酒時間沒達到75天時,酒精中毒患者仍會有病理改變,由此筆者認為P100值可以作為區分急性和亞急性戒酒患者的標誌。研究結果顯示P100波潛時和振幅既不與酗酒時間呈相關性,也不與戒酒時間長短呈相關性。Postuma和Ahmed的研究也顯示分別有15%和13%的患者存在視神經誘發電位的異常。而Chan等的研究顯示已經戒酒約22天的慢性酒精中毒患者中出現視神經誘發電位異常的占23%,但是慢性酒精中毒患者與對照組相比,無論是否進行戒酒,P100波潛時延長,振幅有降低趨勢。Nicolas等的研究結果顯示慢性酒精中毒患者存在著明顯的視神經誘發電位P100延長的現象。在慢性酒精中毒患者中發現視神經誘發電位的P100波潛時延長可能是由於各種原因造成的:例如機體電解質紊亂,細胞膜性質發生變化,或者是神經結構發生改變等。對酒精的易感性存在著明顯的個體差異,在視覺上無明顯症狀的慢性酒精中毒患者身上發現異常的視神經誘發電位,這個結果提示檢測視神經誘發電位可能有助於發現早期的病理變化,了解患者功能代謝紊亂的進程。但是了解什麼時候這些異常能夠恢復,如何恢復,還有待於進一步的研究。
注意事項
1.儀器測試條件的標準化,患者的配合直接影響VEP的結果。
2.有時需用半側刺激野,以達到診斷目的。
3.進行單眼VEP時,不受檢眼的遮光必須嚴格,否則易得出錯誤結論。
4.檢查時要求患者注視光球中央或螢幕中心的“+”字標記,避免眼球運動和眨眼。
檢查過程
刺激
(1)受檢者取坐位或斜坡臥位,在禁止室內進行。單眼刺激時非檢查眼需用黑色眼罩遮光。
(2)電極放置:作用電極放在枕骨粗隆上2-3cm處(Oz),在進行雙眼半視野刺激時,還需要在Oz左右(即腦電圖10-20系統的O1、O2位置)放置電極,參考電極置前額部,地線接耳垂。導聯連線使作用電極為正時波形向上。
(3)刺激方式:分閃光刺激和圖形刺激兩類,閃光刺激與ERG檢查相同,圖形刺激為大小可變的方格或條狀明暗圖形。
(4)影響反應大小的主要參數和刺激的空間頻率(單位視角方格或條狀光柵的數目、單位:周/度),刺激的重複率(單位時間圖形變化的次數)以及圖形的明暗對比度。
(5)放大器頻率可選用0.1-200Hz,靈敏度2-5μV,記錄時程200ms,疊加次數64-128次,疊加時須用自動排斥偽跡方式工作。
記錄
記錄電極置枕骨粗隆上5cm的中線Oz和由此點向外左右旁開5cm分別為O1、O2。參考電極置於前額Fz,濾波器帶通1~100Hz,分析時間400ms,平均疊加200次,重複兩輪。
主要波形及命名
全視野模式翻轉視覺誘發電位主要波形成分為N75、P100、N145,以各自波的平均峰潛伏期和極性而定,稱為NPN複合波。以上3個波來自皮質的不同部位,P100被認為是來自第一視區(17區)或中樞區的動作電位。由於N75難以辨認,N145潛伏期及波幅變異較大,而P100負性波峰最明顯和穩定,因此,臨床將P100作為最重要的分析齒容。正常P100潛伏期(PL)102.3±5ms,兩眼PL差1.3±2.0ms,波幅10.1±4.2mv,時程63±8.7。O1和O2記錄的波型與Oz相似且基本對稱,但波幅較低。
半視野刺激從中線和刺激野同側枕部記錄到的是NPN複合波及代表成分P100,從對側記錄到的波幅低,變異性大或呈極性相反的PNP波型。半視野刺激適用於評價視交叉和視交叉後的功能,可用於鑑別偏盲性損害。
各實驗室應根據使用誘發電位機的型號及使用手法,採集各年齡組的數據經統計學處理制定出本實驗室腦誘發電位不同年齡、性別等正常範圍數據值。
VEP異常標準
VEP通常在 200ms過程內有3-5個波,其中有臨床診斷意義的為100ms左右的正波()。一般報告左右眼的潛伏期和波幅並互相比較。閃光VEP(flash VEP,FVEP)的潛伏期和波幅在不同個體變化較大,且重複性差,而參數恆定的圖形VEP(pattern VER,PVEP)其波形和潛伏期則相對穩定。PVEP的波幅差也可反映雙眼視銳度的差別。正常人雙眼PVEP的潛伏期可有小的變化,但這種潛伏期變化在視神經炎和脫髓鞘疾病時特別敏感,在視神經炎患者雙眼可明顯延長也可在正常範圍內。正常人絕對值及其範圍各實驗室須根據各自儀器和選擇參數測出。
視覺誘發電位主要分析範圍有P100潛伏期、振幅、兩眼之間的P100潛伏期差,P100頭部分布等。其標準如下:
(1)P100潛伏期耋色對值延長,大於正常±2.5SD或兩眼間差值增大是表明VEP異常的可靠而敏感的指標。提示視覺徑路傳導障礙,常見脫髓鞘疾病。
(2)P100波完全消失。
(3)波幅異常減低。
(4)P100頭部分布異常,即左右枕部的記錄明顯不對稱或非交叉性不對稱。