簡介
淋巴細胞功能缺陷的動物有裸小鼠(基因符號nu)和裸大鼠(基因符號rnu)利用育種技術已將裸基因nu或rnu導入其它品系動物,作為背景品系可以是近交系也可以是封閉群,目前nu基因已導入的近交系有數個以上。rnu基因導入的大鼠品系也有10餘種。 我國使用較多的裸鼠品系BALB/c-nu、NC-nu、Swiss-nu、NIH-nu。1980年和1982年中國藥品生物製品檢定所分別從瑞士和日本引進裸小鼠,上海中山醫院肝癌研究所1983年從美國引進了裸大鼠Rowett。
裸小鼠
(一)概念及命名:1962年英國格拉斯醫院Grist 在非近交的小鼠中偶然發現有個別無毛小鼠, 後來證實是由於基因突變造成的並伴有先天性胸腺發育不良,稱為裸小鼠(nude mice),用“nu”表示裸基因符號。裸小鼠是由於染色體上等位基因(第11對染色體上)突變引起的,已失去正常胸腺, 原胸腺殘留結構部分上皮樣細胞呈巢狀排列而部分呈外分泌腺結構。裸鼠淋巴結胸腺依賴區的淋巴細胞消失,外周血中淋巴細胞數目減少。1969年丹麥Rygaard首先將人類結腸腺癌移植裸小鼠成功,為免疫缺陷動物研究和套用開創了新局面。
(二)特性:裸小鼠的主要特徵表現為無毛(hair less)和無胸腺(athymus)。隨著鼠齡增加皮膚變薄、頭頸部皮皺褶、發育遲緩。由於無胸腺,僅有胸腺殘跡或異常上皮,這種上皮不能使T細胞正常分化,缺乏成熟T細胞的輔助、抑制及殺傷功能,因而細胞免疫力低下。裸小鼠B淋巴細胞正常,但功能欠正常,免疫球蛋白主要是IgM,只含少量IgG。裸鼠由於T淋巴細胞缺陷,不能執行正常T淋巴細胞功能,在混合淋巴細胞反應中全無有絲分裂反應,也不產生細胞毒效應細胞,對刀豆A或植物凝集素亦無有絲分裂應答,無接觸敏感性,無移植排斥,成年裸小鼠(6-8周齡)較普通鼠有較高水平的NK細胞活性,但幼鼠(3-4周齡)的NK細胞活性低下。裸小鼠粒細胞比普通小鼠數量少。由於背景品系不同,不同品系的裸鼠往往具有不同的生物學特徵。必須指出,隨著裸小鼠年齡增長或有關因素的影響(如病毒感染),裸鼠體內正常T細胞會增加,故接種腫瘤實驗一般採用4-8周小鼠。
(三)繁殖:裸小鼠抵抗力差,易患病毒性肝炎和肺炎,因而飼養和繁殖要求條件比較嚴格,在SPF環境下可生存,所用的籠具、墊料、飼料、 飲水等都要求經過嚴密滅菌消毒並採用隔離器飼養,以保證長期存活並進行繁殖。由於純合型雌裸小鼠nu/nu 受孕率低,乳腺發育不良且有食仔的習慣,因此生產上一般採用純合型雄鼠與雜合型雌鼠交配(♂nu/nu×♀nu/+)可獲1/2純合型仔代。
裸大鼠
(一)概念及命名:裸大鼠由英國Rowett研究所在1953年發現,基因符號為rnu, 屬染色體隱性遺傳。裸大鼠免疫器官的組織學與裸小鼠極為相似。3 周齡裸大鼠縱膈的連續切片中,只見胸腺殘體,未見淋巴細胞,淋巴結副皮質區實際上無淋巴細胞。T 細胞功能喪失。
(二)特徵:裸大鼠的一般特徵似裸小鼠,但軀幹部仍有稀少被毛並非象裸小鼠那樣完全無毛,頭部及四肢毛更多,繁殖方法與裸小鼠相同。裸大鼠易患呼吸道疾病( 潰瘍性氣管支氣管炎及化膿性支氣管肺炎,病因可能與仙台病毒感染有關)。 裸大鼠的發現及人癌異種移植成功,給腫瘤免疫研究增添一個新的手段。以裸大鼠代替裸小鼠,具有移植腫瘤大,取血量多,可行某些外科小手術等優點。因此比裸小鼠有一定優越性,其缺點是維持經費比裸SPF小鼠更高。
生活習性
裸鼠生活在東非中部地下6英尺的狹窄而缺氧的洞穴里。與眾不同之處是,它們是冷血動物,像大家了解的一樣,這種現象在哺乳動物間是獨一無二的。
科學家們知道裸鼠對觸摸非常敏感,它們的敏感觸覺可能取代了幾乎毫無用處眼睛。通過對這種動物的皮膚進行研究,發現它們體內缺乏化學物質P,這種物質能讓哺乳動物產生灼燒的疼痛感。
研究人員發現,當裸鼠在沒有意識到的情況下將爪子插進濃度較小的酸溶液(我們沾到這種溶液的感覺就像接觸檸檬汁的感覺)和一些辣椒素(紅辣椒的活性成分)中時,它們沒有表現出疼痛的跡象。為了進一步研究它們的疼痛抵抗力,研究人員利用一種經過改良的感冒瘡菌,將P物質愛休基因攜帶到實驗鼠的一條後腿上。科學家們發現,這種DNA讓裸鼠重新恢復了其他哺乳動物在接觸辣椒素後能感覺到灼燒感受的能力。但即使攜帶P物質受體基因後,裸鼠仍對酸完全沒有反應。這顯示它們的神經對這種疼痛作出的瓜和其他哺乳動物具有本質差異。科學家說,酸對辣椒素感受器和別一種被稱作酸敏感離子通道的感受器家庭起作用。酸不像辣椒素那樣有效。裸鼠是唯一一種酸不會對它產生影響的動物。