概述
真核起始因子4E(英文:eukaryotic initiation factor 4E,簡稱“eIF4E”)是一種帽結合蛋白,可以特異性地識別mRNA的5'端的帽子結構,它在真核翻譯的起始過程中發揮重要作用。
eIF4E可以與eIF4A和eIF4G共同組成eIF4F複合物參與真核翻譯起始。因此,通過與mRNA的5'端的帽子結構結合,eIF4E就可以將eIF4A帶到mRNA的5'端,讓eIF4A發揮解旋酶活性來打開mRNA的5'端的二級結構。
異構體
在真核生物中,eIF4E有許多異構體;在不同物種間,其數量也有差異。不同的eIF4E異構體有不同的帽結合活性,這就可用於對不同mRNA進行選擇性翻譯。有一些細胞進程需要特異的eIF4E異構體的活性。例如,在果蠅中除去eIF4E-1和eIF4E-2會導致雌性無卵巢發育。還有一些eIF4E異構體具有許多不同的功能。例如,果蠅的eIF4E-6被發現無法與eIF4G結合,可能是作為翻譯阻遏蛋白;人體中的eIF4E-1被發現參與了對一系列特異mRNA的核mRNA轉運。
結構
eIF4E含有一個由8條反平行β鏈組成的彎曲的β摺疊片以及三個幾乎平行於β摺疊片頂部鏈的α螺旋。eIF4E識別帽子的工作就由7-甲基-鳥嘌呤和吲哚基團之間的堆積來完成。該堆積由兩個絕對保守的色氨酸殘基,依靠三個類Watson-Crick氫鍵和范德華力同第三個保守色氨酸聯繫起來。
磷酸化作用可以調控eIF4E的活性。例如哺乳動物eIF4E的209位的絲氨酸的磷酸化可增強eIF4E同加帽mRNA的結合併穩固eIF4E和eIF4G間的相互作用。但也有人認為該位點的磷酸化並不影響蛋白質的翻譯過程。