簡介
白細胞介素是由多種免疫細胞產生並作用於多種細胞的一類細胞因子。由於最初是由白細胞產生又在白細胞間發揮作用,所以由此得名,現仍一直沿用。最初是指由白細胞產生又在白細胞間起調節作用的細胞因子。現在是指一類分子結構和生物學功能已基本明確,具有重要調節作用而統一命名的細胞因子,它和血細胞生長因子同屬細胞因子。兩者相互協調,相互作用,共同完成造血和免疫調節功能。白細胞介素在傳遞信息,激活與調節免疫細胞,介導T、B細胞活化、增殖與分化及在炎症反應中起重要作用。
白細胞介素interleukin 縮寫為IL,功能關係免疫反應的表達和調節,這種調節有來源於淋巴細胞或巨噬細胞等的許多因子參與。來源於淋巴細胞的有淋巴細胞活素,來源於巨噬細胞的總稱為monokine,其中的各個因子的生物活性各有不同(例如巨噬細胞活化,促進T細胞繁殖等),因子自身的物理化學性質多不清楚。
1979年這方面的研究團體提出了在淋巴細胞活素及巨噬細胞因子(monoki-ne)中,已作為一種分子提純並弄清了性質的稱為白細胞間殺菌素。最初測定的為 IL1和IL2。IL1屬於monokine,以前曾以淋巴細胞活化因子(lymphocyte activating factor)命名。細胞促進蛋白質(mitogenic protein)以及B細胞活化因子(B cell-activating factor)等七種名稱稱之。而IL2屬於淋巴細胞活素,以前曾以胸腺細胞刺激因子(thymocyte stimulating factor)、T細胞生長因子(T cell growth factor)等六種名稱稱之。
在對免疫應答的研究過程中,在絲裂原刺激的細胞培養上清中發現了許多具有生物活性的分子,研究者各以自己測得的活性進行命名,十幾年報導了近百種因子。後來藉助分子生物學技術進行比較研究發現, 以往許多以生物活性命名的因子實際上是具有多效性的同一物質。為了避免命名的混亂,1979年第二屆國際淋巴因子專題會議將免疫應答過程中白細胞間相互作用的細胞因子 統一命名為白細胞介素(interleukin,IL),在名稱後加阿拉伯數字編號以示區別,例如IL-1、IL-2……,新確定的因子依次命名。只有取行克隆化的基因、明確產物的性質和活性才能得到國際會議的認可。
白細胞介素是非常重要的細胞因子家族,截至2013年,得到承認的成員已達29個;它們在免疫細胞的成熟、活化、增殖和免疫調節等一系列過程中均發揮重要作用,此外它們還參與機體的多種生理及病理反應。
白細胞介素(interleukin ,IL)12,由抗原提呈細胞和B細胞產生,是一種異源二聚體形式的前炎症細胞因子,並以這種形式分泌到細胞外。IL-12能誘導IFN-γ產生,在體內免疫應答中(特別是在細菌或寄生蟲感染中)它也是IFN-γ產生所必需。
來自活化淋巴細胞,由IL-12A(p35)和IL-12B(p40)亞基組成,二者分別與IL-6Rα鏈和IL-6同源。是NK細胞激活因子,能促進CD4+Th0細胞分化為Th1細胞,協同亞劑量IL-2,可誘導LAK細胞活性。
細胞來源:IL-12主要由b細胞和巨噬細胞產生;其分子是一種異型二聚體,40kd(p40)和35kd(p35)的2個亞基通過二硫鍵相連線。IL-12主要作用於t細胞和nk細胞,曾被命名為毒性淋巴細胞成熟因子(CLMF)和NK細胞刺激因子(NKSF)。
主要功能
1.IL-12可刺激活化型t細胞增殖,促進Th0細胞細胞向Th1細胞分化;
2.誘導CTL和NK細胞的細胞毒活性並促進其分泌IFN-γ、TNF-α、GM-CSF等細胞因子;
3.促進nk細胞和il-2rα、tnf受體及cd56分子的表達,增強對腫瘤細胞的ADCC效應。由於IL-12在抗腫瘤免疫及抗感染免疫中的重要作用,人們對其臨床套用寄予厚望;特別是il-12可協同il-2促進ctl和lak細胞的產生表明,IL-12與IL-2聯用可望構成一種更有效的腫瘤免疫治療方法。