甲醯四氫葉酸合成酶
提 要：為了研究甲醯四氫葉酸鈣使5—Fu增效對舌癌化療的效果，作者從1996年開始套用甲醯四氫葉酸鈣(CF—Ca）使5—Fu增效對舌癌化療共32例。TNM分類，Ⅰ期4例，Ⅱ期15例，Ⅲ期11例，Ⅳ期2例。方法：第1～5天5—Fu600～700mg/m2。舌動脈灌注，同時CF—Ca60～70mg/m2靜脈滴注；第六天水化；第七天順鉑（CDDP）80～90mg/m2靜脈點滴。結果：28天評價療效，CR6例，PR19例，總有效率為78％。結論：該方案療效高，沒有特別的副作用，完全適合舌癌的化療。
關鍵字
舌癌 化療 甲醯四氫葉酸鈣
自1974年國外發現還原型葉酸（CF—Ca）能使5—Fu增強抗腫瘤作用以來〔1〕，近幾年國內外在臨床上，在治療胃腸癌以及頭頸癌方面都得到了廣泛的套用〔2，3，4〕。我科從1996年開始套用CF—Ca、5—Fu、和CDDP對舌癌進行化療,取得了很好的療效。
材料和方法
32例舌癌，TNM分類，Ⅰ期4例，Ⅱ期15例，Ⅲ期11例，Ⅳ期2例。男20例，女12例。年齡最大70歲，最小28歲，平均53歲。所有病例均為未作過治療的初診病例，經病理診斷均為鱗癌，其中低分化6例，中分化17例，高分化9例。第1～5天，5—Fu600—700mg/m2加入5％葡萄糖液體500ml中，患側（腫瘤過中線較多者雙側舌動脈灌注）舌動脈灌注，維持6～7小時。每天5—Fu開始動灌1小時後，CFu-Ca60—70mg/m2加入5％葡萄糖液體250ml中靜脈滴注，1小時內滴完，在第1～5天連續使用。第六天晚水化；第七天順鉑（CDDP）80—90mg/m2靜脈點滴化療。所有病例均為第28天評價療效，均為術前誘導化療一個療程。
結果
32例化療病人，CR6例，其中術後病檢鏡下未見腫瘤細胞3例；PR19例。總有效率為78％。該方案化療時的副反應，除了CDDP+5—Fu方案所具有的副反應外，主要是在5—Fu動脈灌注時，加用了CF—Ca後，出現噁心嘔吐，每天0～2次，只發生在用CF—Ca的第1～5天內，發生率約為30％。而單純5—Fu動脈灌注沒有噁心嘔吐。其他不良反應本組未見。
討論
5—Fu抗腫瘤的途徑有三個，一是在體內轉變成三磷酸氟尿苷（FUTP），干擾DNA的合成;二是在體內轉變成三磷酸脫氧氟尿苷（FDUP），干擾DNA的合成；三是在體內活化成脫氧氟尿苷磷酸鹽（FDUMP），抑制胸苷酸合成酶，阻止尿苷酸轉變成胸苷酸，從而影響DNA的合成。而第三個途徑的實現，需要還原型葉酸。加用CF—Ca，正是通過第三個途徑實現增強5—Fu的抗腫瘤作用。值得注意的是，在5—Fu抗腫瘤作用增強的同時，其副作用也會隨之增加。因此5—Fu和CF—Ca的用量都應該有所控制。根據國內外報導和我們的臨應觀察，如果5—Fu舌動脈灌注，其用量以每天600—700mg/m2，每個療程總量為5g為宜。CF—Ca以每天60～70mg/m2，每個療程總量為0.5g為宜。主要原因是有些病例5—Fu舌動脈灌注局部化學燒傷比較嚴重。尤其是咽升動脈分布的咽部，如果用藥量過大，咽部的黏膜嚴重糜爛壞死，可能誘發咽部出血。因此，在治療中應儘量避免這種現象發生。如果必要，在肝、腎功能正常、三大常規正常的情況下，可進行第二療程的化療。
據國內外報導該化療方案，除了噁心嘔吐外，還有腹瀉、白細胞下降等不良反應。本組病例未見發生。可能與療程、用藥量以及所觀察的病例數有關。
CDDP+5—Fu方案治療口腔頜面部鱗癌，國內外報導有效率約為70％〔5，6〕。5-Fu+CF－Ca+CDDP治療頭頸癌，國外報導有效率為83％〔4〕。單獨舌癌化療的有效率未見報導。我科的統計資料，5—Fu舌動脈灌注加CDDP全身化療,舌癌的有效率約為60％。加用CF—Ca後，經32例舌癌化療病人的統計，有效率可達78％。
該方案療效顯著,並且無特殊禁忌症，其副作用為醫生和病人都能接受，安全性好，是一個值得研究和推廣的化療方案。
