分部劇情
第一部
死亡之屋 第二部
1998年發生在Curien宅邸的慘劇，兩年後在一個小鎮再度爆發，全鎮居民陷入了被不死生物圍攻的恐慌之中。AMS特工G再次出馬，前往小鎮進行調查，不料被一小怪物（二代一關BOSS：Judgment)暗算，身負重傷，只好把任務轉交給隨後趕來的兩個年輕特工，二代主角James和Gary去完成。兩名年輕探員在另兩位前輩Henry和Emy的配合下，查出這起恐怖事件的幕後策劃者是DBR公司的主席，Mr.Goldman。Goldman比Curien還要瘋狂，他認為人類對大自然犯有“原罪”，唯一的解決辦法就是製造一個能夠統治世界萬物包括人類的超級生命體，“皇帝”。為了阻止Goldman的瘋狂計畫，James和Gary，開始了艱苦的戰鬥。在打敗了重生的一代終極Boss Magician之後，他們找到了Goldman，摧毀了剛剛破殼而出的“皇帝”，Goldman自知窮途末路，跳樓自盡。二代故事到此為止。第三部
死亡之屋 Rogan看著眼前這美麗而又可怕的景象，正要採取行動，卻聽見後面傳來了Dan Taylor的慘叫，回頭一看，Taylor已經被打倒在地上。他的眼角餘光掃到了一個巨大的黑影，接著耳邊風聲一響，他也被打得飛了起來，重重地砸在牆上。他最後看到的是旁邊還站了個什麼人，那人穿的是深色的褲子，接著世界就是一片黑暗。
Thomas Rogan失蹤兩周后，一輛吉普車開到了EFI門口，下來兩個人，分別是Rogan勇敢的女兒Lisa Rogan和雖老猶帥的前AMS英雄特工－－－－G。與父親失去聯繫之後，Lisa非常擔心，於是邀上Rogan的好友和老搭檔G，全副武裝地來到父親的失蹤地點搜尋。面對成群的不死怪物，經驗豐富的G毫無懼色，Lisa卻很震驚。在用霰彈槍轟倒大片的殭屍後，她驚呼:“我簡直不敢相信我能夠做這種事！”接下來他們當然又遇到了Boss們的重重阻攔，有曾經打傷過Rogan的死亡警衛(Death)，蕩來蕩去的食人樹懶(Fool)，變態的殺人花(Sun)。。。在兩人的槍口下被一一掃平（戰鬥過程略，大家都玩過，不想寫成小說）。一路上，G告訴了Lisa九八年Curien官邸事件的經過，以及他和Rogan一起執行任務的經歷，使Lisa發現自己以前對父親的偏見有失公正。
二人一邊走一邊掃蕩沿途的不死怪物，最後到了ROGAN失蹤的地點，驚喜地發現ROGAN還活著。但出乎他們意料的是和ROGAN在一起的還有其他人，兩人警惕地抬起槍管。Rogan連忙阻止他們，並告訴他們這個戴眼鏡的年輕人就是Roy Curien的兒子，Daniel Curien。從Daniel那裡他們得知，Curien博士所做的一切，最初都是為了拯救Daniel的生命。Daniel患有不治之症，為了使他生存下去，Curien博士瘋狂地組織試驗，企圖研製出可以克服死亡的藥方。他成功了，但他的試驗背離了人類的道德標準，為他工作的人漸漸都離他而去。Curien博士眾叛親離，憤怒之下他完成了兩大“傑作”，“魔術師”和“命運之輪”，希望靠它們來報復人類社會。在Curien官邸事件中，Curien博士死於他親手創造的魔術師之手，而“命運之輪”得以保存下來，不為人所知。康復後的Daniel看著命運之輪成長，不願讓父親的瘋狂再繼續下去，於是救下了Rogan，當G和Lisa到來後，又借過G的霰彈槍，與Lisa一起去摧毀命運之輪。不巧命運之輪剛巧生長完成，它破殼而出後居然以Curien的名義自居，看來Curien博士在設計它的時候加入了一些自己的思想。它聲稱要毀滅一切，然後再重塑一切，Daniel和Lisa當然不會聽之任之。隨著兩支霰彈槍的一陣爆響，命運之輪遍體鱗傷。在最後一刻，它居然還想以父親的身份來說服Daniel幫助自己，可惜Daniel毫不領情，兩人雙雙開槍將命運之輪炸成了碎片。
世界重又回復了安寧。G攙扶著Rogan走在星光下，慶幸自己這一代已經完成了使命，以後的事可以交給Lisa和Daniel一輩去完成了。然後，Daniel和Lisa也從樓房裡出來，Daniel回想著父親的行為，認為父親錯了，但為了Daniel自己的夢想，也許日後他還會來到這裡，但一定為了光明去研究可以為世界造福的東西，兩個年輕人眼裡也燃著希望之光。而在化工廠深處，有一個神秘人揀起了沒被G和Lisa發現的病毒試管。“看來他們還不知道它的真正用途，哈哈哈哈活活......”邪惡的笑聲迴蕩在空曠的工廠里。（這個結局比較少見，只打出過一次），還有種結局是一個殭屍開走了Lisa一行人的越野車Lisa很憤怒開槍但沒用……殭屍還向玩家們招手。還有Daniel變成殭屍。
第四部
遊戲開始是2000年Glodman事件3年之後的2003年，James發現小鎮仍有殭屍的存在.於是和他的搭檔Kate一起前往事發地點調查真相，結果被困在位於地下的檔案室內，兩人發出救援信號後開始漫長的等待。兩周之後，男女主角看見PDA上有反應並且發生大地震，剛開始以為是援兵到了，結果通過監視器發現原來是大量的殭屍開始衝擊檔案室，於是兩人帶上所有的彈藥準備背水一戰，殺出重圍！
兩人一路艱辛殺到下水道時，不巧碰見了M1boss（Type 0053 Justice）一個喜歡舔人的巨噁心怪物，幹掉他後兩人趕往備用電梯，結果剛上電梯就被M2boss（Type 6805 Lovers）一個大蜘蛛破壞，兩人幹掉蜘蛛後只好改乘捷運，趕上捷運又碰上了M3boss（Type 1210 Empress）電鋸女皇（二代中Type 205 Strength的老婆）兩人一番苦戰殺出了捷運終於來到地面，然後又碰上了M4boss（Type 0483 Temperance）一個刀槍不入的大胖子，兩人用大笨鐘將其砸死後發現整個小鎮一片狼藉，沒有任何人生還的可能，而且Goldman發來信息說他安置了一個核彈，將在一小時候爆炸。於是兩人開車通過大橋前往Goldman的大樓，而且那輛車大家都很熟悉，沒錯，就是2代的那輛車。
上車後，接著就是一幕幕大家熟悉的場景，包括打河怪的那座大橋等等，值得一提的是，2代里河怪弄出的那個大洞仍在，只不過裡面沒水了，取而代之的是一堆殭屍......
等到Goldman的大樓後，你會遭遇一個Boss（Star），打掉他後便會坐上那熟悉的電梯前往Goldman的辦公室，在這關中，一路遇到的雜兵是一群機器兵，基本上和殭屍沒啥區別．故不再陳述．
到了Goldman的辦公室，Kate便會走上前去調查桌上的筆記本電腦，裡面顯示最終Boss就在樓下的圖案里． 說到這裡，有必要介紹一下，玩過2代的朋友也許還記得在快打Magician(就是放火球的那個)的時候，有一個境頭，放出了Goldman大樓前有一個類似魔法陣的圖案,沒錯,4代的最終Boss就是從那裡面出來的,是個大傢伙,有兩個形態,第一形態有點像蜻蜓,第二型態有點像蜘蛛,K死他後James和Kate發現他竟然還有第三型態,於是James義無反顧地衝上前去用PDA和他同歸於盡。
遊戲角色
HOD1
死亡之屋 G：死亡之屋1中Rogan的搭檔，也是一位驍勇的AMS特工，迷一般的人物，幫助Rogan擊退了群群喪屍和Tarot Card生化怪物。不管在何時何地，他都會十分冷靜地思考，不徇私情，顧全大局；不管面對多少噬血惡魔，他都不會害怕，不會膽怯。就是這種沉穩的性格，讓他一次又一次擊退死亡對他（或別人）的進攻。但他究竟來自於哪裡呢？他的過去究竟是怎么樣的呢？他的真實姓名呢？年齡呢？難道這個人物是SEGA隨意編造的嗎？沒有人了解隱藏在他平凡外貌下的任何事情，只有期待HOD5的到來！
Sophie Richards：Rogan的妻子，Lisa的母親，是一個生物遺傳工程方面的天才。在DBR公司為 Curien工作，但是在1998年事件中差點成為Curien的犧牲品，由於有這類事業的天賦，所以被Curien囚禁起來。後來被Chariot（戰車）一棒子打到一邊，根據分支結局，她有三種情況：可能已死；變為喪屍；活了下來。
Roy Curien：一位知名的生物學家和基因工程學家，為了自己兒子的性命不惜一切的瘋狂科學家，在Goldman的DBR公司資助下研究生命與死亡之間、道德與邪念之間的自然奧儀，那是人類的“禁地”——毀滅與重塑（淨化）的最終病毒，而Dr.Curien的瘋狂理念：他認為人類實在是太軟弱，無論是身體上、還是感情上。這種種族應該被毀滅，被取而代之……於是，1998年的悲劇發生了……Dr.Curien自己，也被程式出錯的傑作 Magician背叛，殺害......
HOD2
James Taylor：一位年輕的新AMS特工，也是一位新的“美國”英雄，在2000年2月23日平息了“日落鎮（城）”的喪屍危機，在兩位AMS 前輩Amy Crystal和Harry Harries的幫助下和搭檔Gary一一擊敗了Tarot Card怪物，在Goldman的“原罪”控訴下頑強的活了下來，並且打敗了新自然界的統治者——“Emperor”（皇帝），為了尋找正與誤的答案繼續朝著下一個戰場、下一個明天而繼續努力地活下去！Gary Steward：一位更年輕的新AMS特工，James的搭檔，十分秀氣的男孩兒，但他比James悲觀，常常用不幸的眼光看待事物，如同一位 “哀戰士”，他以前可能有著某些故事。也是因為他的努力，更多的人獲救了。此後的HOD系列他一直沒出現。
Amy Crystal,Harry Harries:兩位熟練的AMS特工，和Goldman有些來往，也可以說是兩個龍套角色，但也為故事發展做出了自己的貢獻，常常幫助James和Gary。也因為這次事件，他們的默契度更加高了。
G：G在HOD2中出師不利，被小蝙蝠人Zeal暗算而身負重傷，但是還是努力活了下來，他把Tarot Card Boss的Weak Point交給了James和Gary，雖然在HOD2中沒露多少面，但是為劇情的承上啟下做出了不可磨滅的貢獻，這也意味著，AMS新人的時代來臨了。
Caleb Goldman：他是著名金融集團的首腦，也是基因理論的專家，DBR公司的最高行政總裁——Goldman。他是一個比G更沉穩，比Curien更瘋狂的人，那一句一句的“friend”給了我們不少印象吧。但他極端的思想認為人類不斷破壞自然使得人類對大自然犯有“原罪”，人類應該用血來贖回自己的罪過，於是他製造了自然生命的統治者“Emperor”（皇帝）來掌控一切，但是在James和Gary的勇氣和信念下，皇帝被擊敗，化為漫天華采。而 Goldman自己聲稱還有後繼者，從容地跳下了DBR大廈,他非常清楚,人類必定會遭受到原罪的審判。這也換來了短暫的和平，換來了更多的生命。
Thomas Rogan：這次只是作為一個高分結局登場，不象G那樣畫龍點睛，這也讓我們意識到，年輕人的時代果然來臨了！
HOD3
Thomas Rogan：正如HOD1所說，Rogan一直將工作放在家人前面，如同一個工作狂似的調查著喪屍事件。這次距官邸事件已經有20年之久， AMS又發現了一個DBR工廠，Rogan老當益壯，義不容辭地帶領一個AMS突擊小隊調查真相，但是戰友們一一倒下，最後只剩他和Dan兩個人，在離真相只有一步之遙時，卻被Death（死神）擊暈。可能是Daniel相救，他也漸漸了解了真正的事實……兩周后被趕來的G和Lisa救獲Lisa Rogan：Thomas Rogan的女兒，一個勇敢、堅強的女孩。但是很不理解父親的做法，對一個根本沒給自己留下回憶的父親，她很想為母親討個公道，但是在這一事件和G的談話中，他意識到了父親的苦衷，從而解除了對他的誤解和歧義，自己也走向了保衛人類的道路、保衛自然的道路……很多道理，我們都明白，我們何嘗又不明白？但是有的我們卻不能實行，非常無奈。但就是在這樣一個女孩身上，她明白了如何走完自己的人生，為人類、為地球的存亡而犧牲自我，為生命與死亡的理念而承接。“相信自己！”“這是我們的未來！”“我們要自己把握！”這些話語竟也出自於Lisa......
G：G也老了，穿上了一件奇異的襯衫+背心，臉上有了不少小皺紋……但他依然那么冷靜，依然那么帥，冷酷的眼神里又多了一些人性的溫暖，為朋友兩肋插刀，為Rogan上刀山下火海。無論在何時何地，G始終是G，就算他沒有過去，他也有一個輝煌的未來！
Daniel Curien：Roy Curien的兒子，也是一個謎一般的人物。因為在小時候得了不治之症，瀕臨死亡，所以Dr.Curien不惜一切造出了喪屍病毒，19年來，Daniel一直靠這種病毒在DBR工廠存活了下來。19年裡，他可能每天都在自責，每天都在受苦，終於，AMS到來了，為了贖還父親的罪孽，為了人類世界，他與Lisa並肩作戰，擊敗了自己父親的化身——Wheel of Fate（命運之輪），可見，這種信念多么頑強……事到如今，一切的一切，並不是Daniel的疾病的過錯，也不是Dr.Curien的父愛的過錯，可能真的是人類自身的原因，可能也不是……答案只有靠自己，靠Lisa和Daniel這兩位年輕人來尋找……
在這，我們也該用逆轉思維來看待Daniel，他到底是敵是友？他離開了病毒會有未來嗎？他是否繼承了Curien的遺產？我們只好在HOD5中找到答案。
Dan Taylor：一位AMS基層執行特工，和Rogan闖入命運之輪的密室，但是被Death擊倒而死。
神秘人：身份不明的人，瘸了一隻腿，存在於死亡之屋系列事件的幕後的人，他的真實身份想必大家也都猜測過，可能是Goldamn，可能是Curien，可能是其他人，他的真正目的是什麼？他的身份是什麼？
HOD4
James Taylor：HOD4的主角是HOD2的主角AMS特工James，歲月不饒人，James也變成了和Rogan一樣似的披風大叔，皺紋也有了，頭髮也擦了摩絲，看來2000年日落鎮事件給了他不少壓力啊。2003年，終於，同樣的事情又發生了，這次小城裡的所有市民幾乎都變成了喪屍，但是AMS早有準備，在PDA和烏茲衝鋒槍+手雷的幫助下，James和新搭檔Kate闖過了重重難關，在和World（世界）的戰鬥中，James用Goldman的核能炸彈與World第三形態同歸於盡。“不要放棄希望！”這句話也永遠銘記在了我們心中。很可惜，James再也無法找到“原罪”正與誤的答案，但是，還有下一代的年輕人為自己的未來奮鬥。Kate Green：AMS的一位女特工，豪放開朗，漂亮可人，幫助James收拾了N多喪屍。James的死對她也造成了不小的打擊，可能，在以後的道路中，“絕望”這個詞不會再在Kate的身上出現……在HOD4 SP中又與G搭檔，擊敗了Magician SP。
G：G是HOD系列中的常客，最佳拍檔（都是2P），在James與World同歸於盡後，又出現在Kate的面前，與Kate在HOD4 SP中消滅了另一個“潘多拉”（DBR實驗室）。
家用機移植
關於死亡之屋在家用機的移植：死亡之屋1：Sega Saturn（SS）
死亡之屋2：Dreamcast（DC WII）
死亡之屋外傳:殭屍復仇Dreamcast（DC）
死亡之屋3：（ PC Xbox 和ps3 ，WII）
死亡之屋4：ps3
死亡之屋 趕盡殺絕 WII、PS3
SEGA又以合集的形式發行了死亡之屋3,4的高清版，於psn發售。
武器介紹
HOD的武器通常都是單一的，但在HOD4中，既有槍，又有炸彈，這可以表示死亡之屋5的武器可能不再單一了，下面我們來介紹一下死亡之屋中的武器。死亡之屋1：手槍（貌似是Glock，遊戲太老，難以辨認)
死亡之屋2：手槍（貌似是P226，不易辨認，默認武器）、霰彈槍、衝鋒鎗、榴彈槍、綠魚槍、電池槍、球槍
死亡之屋3：霰彈槍（應該是SPAS12）
死亡之屋4：UZI（仔細看有點像mp7，不過光槍是UZI）， 手雷
註：死亡之屋2中的散彈槍、衝鋒鎗、榴彈槍、綠魚槍、電池槍、球槍只有在道具模式中才會出現，街機模式就是小手槍。
BOSS介紹
《死亡之屋》從一代到四代中，一共有20個Boss出現，這20個Boss的名字都是由塔羅牌來命名的，下面來看看HOD的所有Boss名和攻擊。HOD1
Chariot（戰車）：Type 27，攻擊：劈砍，拳打Hanged Man（倒吊者）：Type 041，攻擊：蝙蝠抓，身體衝撞
Hermit（隱士）：Type6803，攻擊：蜘蛛抓，網彈
Magician（魔術師）：Type 0，攻擊：發火球，火球拳，火球螺鏇
HOD2
Judgment（審判）：Type 28，攻擊：蝙蝠Zeal用意念控制Kuarl用斧子劈砍，Zeal的身體衝撞Hierophant（教皇）：Type B 05，攻擊：橫劈，魚群大暴走，飛天俯衝劈
Tower（塔）：Type 8000，攻擊：積蓄能量啃咬
Strength（力量）：Type 205，攻擊：電鋸攻擊，扔斧頭
Magician2（魔術師）：Type 0，攻擊：發火球，火球拳，積蓄能量發火球
Emperor（皇帝）：Type α，攻擊：用意念指揮能量球撞人，用球化為劍劈砍，用能量球化為BOSS(不含 Magician2和Kuarl的攻擊)來襲擊，核心衝撞
HOD3
Death（死神）：Type 0011，攻擊：用棒子攻打Fool（愚者）：Type 0028，攻擊：用不同的抓子往不同方向襲擊人，飛天抓，讓很多屍體掉下來
Sun（太陽）：Type 8830，攻擊：觸手抓，根劈，吐籽，吐口水
Wheel of Fate（命運之輪）：Type 0000，攻擊：命運之輪飛電，急速命運之輪，命運之輪衝撞，命運之輪光球 ， 命運之輪雷暴。（攻擊前會先抽籤，[形式上的，出招順序不變的]）
HOD4
Justice(正義)：Type 0053，攻擊：啃咬（沒搖槍才會被攻擊），雙腳踢Lovers(戀者)：Type 6805，攻擊：抓子抓，放出小蜘蛛來襲擊，吐絲
The Empress(皇后)：Type 1210，攻擊：電鋸攻擊，扔滅火器。
Temperance(節制)：Type 0483，攻擊：泰山壓頂，跟頭壓頂，拳頭攻擊
Star（星星）：Type 0001，攻擊：劈砍，飛天劈砍，鏇渦劈砍，光子飛鏢
The World（世界）：Type β，攻擊：冰彈攻擊，冰斧攻擊，冰球，疾速龍頭，冰龍啃咬，六龍飛天，廬山升龍霸
HOD4SP
Justice(正義)：Type 0053，攻擊：啃咬（沒搖槍才會被攻擊），用腳踢Magician SP（魔術師）：Type 0，攻擊：發火球，抓撓，火球螺鏇
