李翔[中國科學院南海海洋研究所研究員]

李翔[中國科學院南海海洋研究所研究員]
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李翔現任中科院南海海洋研究所責任研究員,博士生導師。微生物學與套用生物技術專家,1993年在澳大利亞昆士蘭大學獲博士學位。先後在北美、澳大利亞和中國香港從事微生物學、生物技術與生物製藥方面的基礎 和套用研究近15年。2004年入選中國科學院“引進國外傑出人才(百人計畫)”,2005年通過擇優答辯。

基本信息

姓 名: 李 翔

通訊地址: 廣州市新港西路164號 中國科學院南海海洋研究所

簡歷

微生物學與套用生物技術專家,1993年在澳大利亞昆士蘭大學獲博士學位。先後在北美、澳大利亞和中國香港從事微生物學、生物技術與生物製藥方面的基礎 和套用研究近15年。2004年入選中國科學院“引進國外傑出人才(百人計畫)”,2005年通過擇優答辯。現任中科院南海海洋研究所責任研究員,博士生導師。

研究領域

近年來,在生物醫藥、海洋與環境微生物多樣性、有害生物的分子生物學快速檢測和微生物系統分類學領域開展深入研究,尤其在環境宏基因組工程、抗癌藥物篩選與癌細胞凋亡機理等研究領域頗有建樹,成功發現了多種結構新穎的生物活性產物;在土壤與海洋微生物多樣性與天然藥物開發領域,克隆表達土壤和海洋環境中難培養的生物遺傳物質,研究開發具有生物活性的天然產物,取得了較高水平的成果,多次應邀出席重要的國際學術會議。

海洋環境宏基因組藥物開發:針對海洋未培養微生物這個研究難點,運用獨立開發的宏基因組工程技術,最佳化的高通量篩選方法和大片段DNA的獨特提取技術,建 立帶有自動化特徵的海洋藥物開發平台和宏基因組技術克隆表達包括海洋極端環境中自生與共生的未培養微生物及其代謝產物。寡營養培養與微生物多樣性研究:現有數據表明,中國南海海域含有非常豐富的微生物多樣性,資源保護性開發與可持續性利用是擺在科學家面前的一個重要的課題。 抗生素生物合成基因簇的克隆表達與基因結構分析:運用自主構建的細菌人工染色體穿梭載體,從原始生產菌株中克隆表達一系列抗腫瘤藥物完整的生物合成基因簇,使其在異源宿主中高效表達,達到提高工業發酵生產產量,進一步發現新穎化合物的特殊的結構骨架與生物學功能。

代表論著

[1] Penn, J., Li, X. Whiting, A., Wrigley, S.K., Latif, M., Gibson, T., Silva, C.J., Davies, J., Miao, V., Brian, P., Baltz, R.H. 2006. Heterologous production of daptomycin in Streptomyces lividans. Journal of Industrial Microbiology and Biotechnology

[2] Li, X. and Qin, L. 2005 Metagenomics-Based Drug Discovery and Marine Microbial Diversity. Trends in Biotechnology

[3] Li, X. and De Boer, S.H. 2005 First Report of Burkholderia andropogonis causing leaf spots of Bougainvillea sp. in Hong Kong and clover in Canada. Plant Disease

[4] Li, X. 2006 Chapter 6: Genome Resources of Marine Organisms. Version 8 Book Title: Marine Resources and Sustainable Development in China. Book Series Title: The General Principles of Sustainable Development of China.

[5] Qi, S.H., Zhang S., Li, X. et al. 2005 A cytotoxic sesquiterpene alkaloid from the South China Sea Gorgonian Subergorgia suberosa Journal of Natural Products

[6] Wu, J., Xiao, Q., Zhang, S., Li, X., et al. 2005 Xyloccensins Q–V, six new 8,9,30-phragmalin ortho ester antifeedants from the Chinese mangrove Xylocarpus granatum Tetrahedron

[7] Chen, G.H., Wang, G.Y.S., Li, X. et al. 2000: Enhanced production of microbial metabolites in the presence of dimethyl sulfoxide. Journal of Antibiotics

[8] Wang, G.Y.S., Graziani, E., Waters, B., Li, X. et al. 2000: Novel natural products from soil DNA libraries in a streptomycete host. Organic Letters

[9] Li, X., De Boer, S.H., and Ward, L.J., 1997: Improved microscopic identification of Clavibacter michiganensis subsp. sepedonicus cells by combining in situ hybridization and immunofluorescence. Letters in Applied Microbiology

[10] Nissinen, R., Lai, F.-M., Laine, M. J., Bauer, P. J., Reilley, A. A., Li, X., De Boer, S. H., Ishimaru, C. A., and Metzler, M. C. 1997 Clavibacter michiganensis subsp. sepedonicus Elicits a Hypersensitive Response in Tobacco and Secretes Hypersensitive Response-Inducing Protein(s). Phytopathology

[11] Yap, W.H., Li, X., Soong, T.W., and Davies, J.E. 1996: Genetic diversity of soil microorganisms assessed by analysis of hsp70 (dnaK) sequences. Journal of Industrial Microbiology

[12] Li, X., and De Boer, S.H. 1995: Selection of PCR primers from an RNA intergenic spacer region for specific detection of Clavibacter michiganensis subsp. sepedonicus. Phytopathology

[13] Li, X., and De Boer, S.H. 1995: Comparison of 16S ribosomal RNA in Clavibacter michiganensis subspecies with other coryneform bacteria. Canadian Journal of Microbiology

[14] De Boer, S.H., Ward, L.J., Li, X., and Chittaranjan, S. 1995: Attenuation of PCR inhibition in the presence of plant compounds by addition of blotto. Nucleic Acid Research

[15] Bagsic, R.D., Fegan, M., Li, X., and Hayward, A.C. 1995: Construction of species-specific primers for Pseudomonas andropogonis based on 16S rDNA sequences. Letters in Applied Microbiology

[16] Li, X., and Hayward, A.C. 1994: Bacterial whole cell protein profiles of the rRNA group II pseudomonads. Journal of Applied Bacteriology

[17] Li, X., Dorsch, M., Del Dot, T., Sly, L.I. Stackebrandt, E., and Hayward, A.C. 1993: Phylogenetic studies of the rRNA group II pseudomonads based on 16S rRNA gene sequences. Journal of Applied Bacteriology

[18] Li, X., Wong, W.C., and Hayward, A.C., 1992: Production and use of monoclonal antibodies to Pseudomonas andropogonis. Journal of Phytopathology

科研項目

在重要的國際國內學術刊物如《Trends in Biotechnology》(生物技術發展趨勢)、《Organic Letters》(有機化學通訊)、《Journal of Natural Product》、《Industrial Journal of Microbiology and Biotechnology》等雜誌上發表研究論文近30篇,其中SCI收錄18篇,被SCI雜誌他人引用252次(第一作者125次)。

在加拿大工作期間,從事土壤和海洋微生物宏基因組工程技術和天然藥物開發研究,以微生物鏈黴菌作為生物反應器,採用重組生物學原理和先進工業發酵技術,克隆表達海洋環境中難培養的生物遺傳物質,經過篩選和鑑別,研究開發具有特殊生物學活性與功能的天然產物如環肽、聚酮、多肽和多糖類產物。在這段時間的研究過程中,解決了包括細菌人工染色體克隆載體構建,重組鏈黴菌表達寄主開發,複雜環境中DNA的分離提純及土壤難培養微生物宏基因組克隆表達體系的自動化等多方面的技術難題;在該宏基因組藥物開發體系的早期運作中,從構建的土壤和海洋微生物基因文庫中成功發現了多種結構新穎的生物活性產物,為合理利用海洋和土壤環境中的難培養微生物及其代謝產物打下了堅實的基礎。

在加拿大生物醫藥公司工作期間參與微生物天然產物脂環肽藥物Daptomycin 的研究開發工作,該藥物於2002年通過FDA的新藥註冊,進入北美和歐洲醫藥市場。我們通過細菌人工染色體穿梭載體在世界上首次克隆了該藥物的生物合成 基因簇,在異源寄主中成功表達。此外,主持開發的動植物病原菌檢測試劑盒,運用多聚酶鏈式反應(PCR),綠螢光原位雜交(FISH)和以單克隆抗體為基礎的免疫螢光(IFM)和酶聯免疫吸附(ELISA)檢測技術,在加拿大和歐盟各國作為動植物檢疫的手段廣泛套用。

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