基本信息
有機合成工藝研究與開發（原著第二版）
所屬類別
科技 >> 化學 >> 套用化學
作者：（美）尼爾 G. 安德森（Neal G. Anderson） 著
出版日期：2018年8月 書號：978-7-122-31792-6
開本：B5 710×1000 1/16 裝幀：精 版次：1版1次 頁數：390頁
內容簡介
本書集合了作者30多年來在工藝研究與開發方面的經驗，詳細講解了將目標化合物投放到市場必須經歷的所有步驟，手把手的、一步一步地剖析有機工業開發中出現的可能問題，包括合成路線、試劑、溶劑的選擇，催化反應的最佳化，手性合成以及綠色化學合成。重點強調小分子化學製備中產生穩定的、實用的、節約成本的工藝。它將整個工藝最佳化分解為路線、試劑、溶劑的選擇，反應條件的開發，反應後處理，結晶，等等。適用於製藥、精細化學品製造和農用化學品製造業中的有機工藝研發。
目錄
第1章 概述 001
1.1 引言 001
1.2 大規模生產中設備註意事項 006
1.3 大規模生產的最佳化操作 010
1.4 專利方面的考慮 013
1.5 總結與展望 013
參考文獻 016
第2章 工藝過程的安全 019
2.1 引言 019
2.2 使用環境危險化合物的注意事項 020
2.3 化合物的毒物學危險 021
2.4 化學反應危險的控制 025
2.5 安全的前景 036
參考文獻 037
第3章 合成路線的選擇 041
3.1 引言 041
3.2 綠色化學的思考 043
3.2.1 分析廢物流（綠色化學第一原則） 048
3.2.2 原子經濟性（綠色化學第二原則） 050
3.2.3 更低危險性的合成步驟（綠色化學第三原則） 051
3.2.4 減少使用保護基（綠色化學第八原則） 052
3.2.5 催化（綠色化學第九原則） 054
3.2.6 直接分離（綠色工程第三原則） 055
3.2.7 匯聚式合成，低產率步驟的位置和拆分 056
3.2.8 重排和多組分反應 060
3.3 生物轉化 062
3.4 決定藥物合成路線所需的調研 064
3.5 CoG的估算 064
3.6 總結與展望 069
參考文獻 073
第4章 試劑的選擇 079
4.1 引言 079
4.2 生物催化 082
4.3 強鹼 086
4.4 相轉移催化 089
4.5 多肽偶聯 096
4.6 氧化 099
4.7 還原 101
4.8 叔丁基氧羰基（Boc）的去除 103
參考文獻 104
第5章 溶劑的選擇 108
5.1 引言 108
5.2 使用共沸物時選擇的溶劑 121
5.3 選擇溶劑以增加反應速率，減少雜質生成 125
5.4 溶劑中的雜質和反應溶劑 128
5.5 水作為溶劑 133
5.6 溶劑的替代 137
5.7 無溶劑反應 140
5.8 總結與展望 141
參考文獻 143
第6章 水分的影響 149
6.1 引言 149
6.2 水分的檢測和定量 152
6.3 常規有機工藝去除水分 153
6.3.1 通過空氣引入水分 154
6.3.2 通過溶劑引入水分 154
6.3.3 通過試劑引入水分 154
6.3.4 通過工藝流程引入水分 155
6.4 在何處監測和控制水分含量 157
6.5 移除和消耗水 158
6.6 水分起關鍵性作用的操作 160
6.7 展望 162
參考文獻 163
第7章 過程分析、控制和技術規格 166
7.1 引言 166
7.2 理解過程分析背後的關鍵細節 169
7.3 過程分析方法最佳化工藝的好處 172
7.4 過程控制 173
7.5 技術規格 176
7.6 過程分析技術 179
7.7 總結和展望 179
參考文獻 180
第8章 放大中要考慮的實際問題 182
8.1 引言 182
8.2 安全：惰性氣體可降低風險 184
8.3 溫度的控制 186
8.4 非均相工藝和攪拌問題 186
8.5 加料及混合問題 188
8.6 溶劑的選擇 192
8.7 簡單的工序 194
8.8 工藝過程中過程控制的影響 195
8.9 使用揮發性反應物和使用壓力時要考慮的問題 196
8.10 有效的後處理和分離過程中要考慮的實際問題 198
8.11 千克級實驗操作中還需考慮的問題 200
8.12 總結與展望 200
參考文獻 201
第9章 通過降低雜質含量來最佳化反應 204
9.1 簡介 204
9.2 非均相工藝的優點與限制 206
9.3 通過減少起始原料的降解來減少副產物 207
9.4 pH值的控制 208
9.5 加料順序、加料時間和加料的間隔時間 210
9.6 溫度的控制 215
9.7 後處理過程中減少雜質的產生 216
9.8 氫化過程中的影響因素 217
9.9 實驗的統計學設計 218
9.10 反應動力學 220
9.11 其他加料工藝或連續工藝 221
9.12 展望 222
參考文獻 223
第10章 金屬有機反應的最佳化 226
10.1 引言 226
10.2 化學活化改進反應條件 231
10.3 儘量減少副反應的操作 232
10.4 雜質的影響 237
10.5 非均相反應的考察 243
10.6 展望和總結 244
參考文獻 246
第11章 後處理 253
11.1 引言 253
11.2 反應的淬滅 254
11.3 萃取 263
11.4 活性炭及其他吸附劑 270
11.5 過濾去除雜質 271
11.6 去除金屬鹽類和金屬 272
11.7 生物催化反應的淬滅和後處理 277
11.8 色譜法 278
11.9 後處理的展望 280
參考文獻 281
第12章 結晶與純化 285
12.1 引言 285
12.2 緩慢施加結晶驅動力——晶種 290
12.3 冷卻結晶 291
12.4 濃縮結晶 293
12.5 添加反溶劑結晶 293
12.6 反應結晶 294
12.7 處理和分離水溶性產物 300
12.8 晶型 302
12.9 對映異構體結晶的處理 307
12.10 工業結晶指南 308
12.11 展望 309
參考文獻 311
第13章 終產物的形式及雜質 315
13.1 引言 315
13.2 原料藥中理化性質的注意事項與終產物形式的選擇 318
13.3 原料藥中雜質的注意事項 324
13.4 基因毒性雜質 327
13.5 藥用物質的穩定性 335
13.6 總結與展望 337
參考文獻 337
第14章 連續操作 343
14.1 引言 343
14.2 微反應器及工藝放大使用的小內徑管式反應器 346
14.3 使用管式反應器或大內徑反應器進行的連續操作 349
14.4 總結與展望 353
參考文獻 354
第15章 以簡單性及耐用性為目標的工藝最佳化 359
15.1 引言 359
15.2 物料平衡的重要性 363
15.3 技術轉移操作的文案工作 363
15.4 工藝最佳化的案例 365
15.5 總結與展望 370
參考文獻 371
第16章 工藝驗證與實施 372
16.1 引言 372
16.2 工藝過程實施的實驗室研究 374
16.3 中試和生產前的研究工作 375
16.4 工藝實施過程中的工作 379
16.5 設備的清潔和除水 380
16.6 工藝實施後的後續工作 380
16.7 外包管理 381
16.8 總結與展望 382
參考文獻 383
第17章 故障排除 385
17.1 引言 385
17.2 展望 388
參考文獻 389
