塔赫馬斯普一世是薩法維帝國第一位沙赫伊斯瑪儀一世之子,10歲繼承王位,幼年時被奇茲爾巴什部落的首領們所控制。他在成人後不斷與奇茲爾巴什人作鬥爭,抑制他們的一切企圖,使波斯的中央集權得到加強。
塔赫馬斯普一世於1538年兼併希爾萬汗國,又於1551年把舍基併入波斯。1544年,他幫助印度莫臥兒帝國皇帝胡馬雍恢復帝位。塔赫馬斯普一世因此得到坎大哈作為回報。約在1548年,塔赫馬斯普一世把王朝的首都從大不里士遷至加茲溫。
塔赫馬斯普一世在位時期,波斯連續不斷地與奧斯曼帝國和烏茲別克汗國(後改名布哈拉汗國)互相攻戰。在初期的奧斯曼-薩法維戰爭 (1532年-1555年)中,奧斯曼帝國最終取得了今天相當於伊拉克的那片土地,塔赫馬斯普只好在1530年代與奧地利的哈布斯堡締結哈布斯堡-波斯同盟,共同在軍事上對抗奧斯曼帝國。1553年,塔赫馬斯普一世抵禦了奧斯曼帝國蘇丹蘇萊曼一世的進攻。1555年,塔赫馬斯普一世與奧斯曼帝國締結了和約。
1565年,塔赫馬斯普一世取消關稅。1576年死於加茲溫。