周嘉偉,博士,男,1985年於江蘇南通大學醫學院獲學士學位,1988年獲碩士學位。1996年獲英國帝國理工醫學院博士學位。
周嘉偉 |
1996年至1998年在美國Hahnemann大學從事博士後研究。1998年入選中科院“百人計畫”在中國科學院上海生理研究所工作。2001年至2007年7月期間為中國科學院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所研究組長、研究員。2007年8月起任中國科學院上海生命科學研究院神經科學研究所研究組組長、博士生導師、研究員。2005年獲“國家傑出青年科學基金”資助。
通訊地址:上海市岳陽路320號(郵編:200031)
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研究方向
基底神經節包括紋狀體(尾狀核和殼核)、蒼白球、黑質和丘腦底核等在內的一群密切關聯的腦結構,它們參與了自主運動的控制和調節。臨床病理學研究已經表明,這些核團為帕金森病、亨廷頓氏病等神經退行性疾病所累及。研究它們的發育過程、工作原理和病理狀態下功能與結構變化,有助於進一步闡述這些疾病的發病機理和尋找疾病治療的新靶點。一、膠質細胞在帕金森病發生髮展過程中的作用
近年來,越來越多的證據表明,反應性星形膠質細胞在帕金森病發生髮展過程中可能起重要作用,但由於反應性膠質細胞形成過程及其功能變化的高度複雜性,迄今為止,該領域的研究雖然取得不少重要進展,但對其形成的機理、膠質細胞功能的改變等方面尚有很多問題有待解決。目前我們開展的研究包括:(1)利用多種分子標記物,識別和分離不同類型的星形膠質細胞,通過功能研究,闡述它們在疾病發生過程中的作用。(2)星形膠質細胞增生過程中伴有顯著的細胞增殖、分化和遷移。我們將重點研究反應性膠質細胞定向遷移到損傷區的過程及其分子基礎。我們的長期目標是以帕金森病為研究重點,力求從分子水平解析多巴胺能神經元死亡的原因,為發展和建立針對帕金森病和其它中樞神經系統退行性疾病的診斷和治療方法提供理論依據。
二、中腦多巴胺能神經元發育的分子機理
多巴胺是兒茶酚胺類神經遞質之一,它對哺乳動物中樞神經系統的許多基本生理功能(例如運動的整合、神經內分泌激素釋放的調節)和腦高級功能(認知、情感和意識)至關重要。目前人們對多巴胺能神經元的起源、分化、成熟、神經環路的建立等多個環節的了解還很有限,更多參與多巴胺能神經元發育過程的分子有待發現。我們將利用基因敲除小鼠、斑馬魚和體外細胞培養模型,鑑定控制中腦多巴胺能神經元分化的重要分子,探索黑質-紋狀體神經投射建立的分子基礎,以增進對多巴胺能神經元發育的分子機理的理解。已知某些與帕金森病和藥物成癮密切相關的基因在多巴胺能神經元發育過程中也發揮重要作用。因此,本課題的開展既具有發育神經生物學的理論意義也有助於探索多巴胺能神經元相關疾病的發病機理和新的治療方法。
代表性論文
1.ZhuXD,LiuY,YinYQ,ShaoAY,ZhangB,KimSandZhouJ*.(2009)MSCp43requiredforaxonaldevelopmentinmotorneurons.Proc.Natl.Acad.Sci.USA106:15944-15949.2.ZhangXH,ZhouZ,WangDK,LiAQ,YinYQ,GuXS,DingF,ZhenXC*andZhouJ*.(2009)ActivationofPI-linkedD1-likereceptormodulatesFGF-2expressioninastrocytesviaIP3-dependentCa2+signaling.J.Neurosci.29:7766-7775.(*co-correspondingauthor)
3.YinM#,LiuSX#,YinYQ,LiS,Li,ZH,Wu,XF,ZhangB,AngS-L,DingYQandZhouJ*.(2009)ventralmesencephalon-enrichedgenesthatregulatethedevelopmentofdopaminergicneuronsinvivo.J.Neurosci.29:5170-5182.(#co-firstauthor)
4.ZhouQB,LiJT,WangHZ,YinYQandZhouJ*.(2009)Identificationofnigraldopaminergicneuron-enrichedgenesinadultrats.Neurobiol.Aging(availableonlineMarch20,2009).
5.LuoXY,ZhangXH,ShaoW,YinYQandZhouJ*.(2009)CrucialrolesofMZF-1inthetranscriptionalregulationofapomorphine-inducedmodulationofFGF-2expressioninastrocyticcultures.J.Neurochem.108:952-961.
6.YangS,LiuX,YinYQ,FukudaMNandZhouJ*.(2008)Tastinisrequiredforspindleassemblyandcentrosomeintegrity.FASEBJ.22:1960-1972.
7.LiA,GuoH,LuoX,ShengJ,YangS,YinY,ZhouJandZhouJ*.(2006)Apomorphine-inducedactivationofdopaminereceptorsmodulatesFGF-2expressioninastrocyticculturesandpromotessurvivalofdopaminergicneurons.FASEBJ.20:1263-1265.
8.LiZ,WangB,WuX,ChengSY,ParaoanLandZhouJ*.(2005)Identification,expressionandfunctionalcharacterizationofGRALgene.J.Neurochem.95:361-376.
9.XuL,ShengJ,TangZ,WuX,GuoH,YuY,ShenY,ZhouC,ParaoanLandZhouJ*.(2005)CystatinCpreventsdegenerationofratnigraldopaminergicneurons:invitroandinvivostudies.Neurobiol.Dis.18:152-165.