綜合概述
吡咯烷及呱啶尿是小兒腎性胺基酸尿症的特徵性表現。高胺基酸尿症(hyperaminoaciduria)以尿中排出過多胺基酸為特徵的一類代謝疾病,可分為腎前性、腎性及混合性。各類高胺基酸尿症的治療效果差別很大,有些通過嚴格控制飲食中相應胺基酸的攝入或補充某些維生素，即可獲良好效果;有些即使採取各種措施，使血漿胺基酸水平接近正常，也無法改善臨床症狀。腎性胺基酸尿是近端腎小管重吸收胺基酸障礙，使大量胺基酸從尿中排出。從尿中排出的胺基酸主要有甘氨酸、牛磺酸、甲基組氨酸等。此外，絲氨酸、蘇氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸等也可有少量排出。
疾病症狀
(一)發病原因是一種家族遺傳性疾病，屬常染色體隱性遺傳性疾病。影響因素有年齡、性別、飲食、生理變化、遺傳等。
病因與分類：
1.生理性胺基酸尿：由生理變化所致。
2.病理性胺基酸尿：由疾病致胺基酸尿有：
(1)“腎前性”胺基酸尿：①“溢出性”胺基酸尿：如苯丙酮酸尿症、槭樹汁尿症，是由某種胺基酸代謝缺陷所致。②“競爭性”胺基酸尿：如高脯氨酸血症等，系在腎小管內與同一轉運系統的胺基酸競爭所致。
(2)“腎性”胺基酸尿：是近曲小管轉運缺陷所致。①單組胺基酸轉運系統缺陷：即近端腎小管對某組胺基酸的轉運系統缺陷，而使該組胺基酸從尿中排出，包括賴氨酸、精氨酸、鳥氨酸、胱氨酸、脯氨酸、羥脯氨酸、甘氨酸、天門冬氨酸、谷氨酸等。②多組胺基酸轉運系統缺陷：由於近端曲管有多種功能缺陷，出現多種胺基酸尿，同時還伴有糖尿、高磷酸鹽尿、尿酸化功能障礙等，如Fanconi綜合徵、Lowe綜合徵等。
(二)發病機制尿中胺基酸總量排泄增加或個別胺基酸排泄顯著增多，稱為胺基酸尿。胺基酸是人體內的一種重要營養物質，體內的大部分胺基酸可用來合成蛋白質。血漿中胺基酸可以自由通過腎小球被濾出到原尿中，其中絕大部分可通過近端腎小管被重新吸收回血液。當腎小管功能減退時，尿中胺基酸排出增加。引起胺基酸尿的原因很多，絕大部分屬遺傳性疾病，也有因藥物或毒物導致腎損害引起。病理性胺基酸尿可分為溢出性胺基酸尿和腎性胺基酸尿。前者指血液胺基酸增加，超過了腎小管的重吸收能力;後者是由於先天性腎小管病變，如Fanconi綜合徵、肝豆狀核病變等。腎性胺基酸尿是遺傳性疾病，包括鹼性胺基酸尿(胱氨酸尿)、中性胺基酸尿(Hartnup病)、其他胺基酸尿等，是近曲小管轉運缺陷所致。鹼性胺基酸尿(胱氨酸尿)是最常見的胺基酸尿，易形成胱氨酸結石，為草酸鹽結石形成提供裸核。中性胺基酸尿(Hartnup病)多在兒童發病或加重。其他亞氨基甘氨酸尿、單純性胱氨酸尿、單純性甘氨酸尿和二羧基胺基酸尿較少見。
診斷檢查
1.尿液檢查：尿中含有大量胱氨酸、賴氨酸、精氨酸及鳥氨酸。尿胱氨酸的檢查方法如下：
(1)尿胱氨酸結晶檢查：尿胱氨酸排泄量較大者，可在濃縮尿沉渣中見到胱氨酸結晶，這對本病的診斷具有重要價值。取晨尿作離心沉澱，光鏡檢下可見六角形扁平狀與苯環式相似的結晶。結晶出現常示尿胱氨酸濃度超過200～250mg/L。
(2)氰化硝普鹽試驗：結石與氰化硝普鈉呈陽性反應，可作為篩選性診斷試驗。將結石研成粉末，放少許於試管中，加1滴濃氨水，後再加1滴5%氰化鈉，5min後再加3滴5%硝普鈉。
(3)尿色譜法定量測定：對確認及分型有幫助。
(4)吡咯烷及呱啶尿：由於空腸對這些胺基酸吸收不良，大量賴氨酸與鳥氨酸在腸道降解產生屍胺與腐胺，吸收後被還原成吡咯烷與呱啶從尿排出引起。(5)尿常規檢查：氨酸尿路結石常引起反覆血尿，繼發感染時白細胞增高。
2.血液檢查：少數可合併高尿酸血症，低鈣血症等。
3.糞檢查：由於空腸對胺基酸吸收不良，胺基酸從糞中大量丟失。腹部平片檢查可見結石呈淡薄陰影，造影、B超檢查也可發現結石。腦電圖檢查和腦CT檢查可發現異常，嚴重腦病發作者可有瀰漫性腦萎縮。Tahmoush等研究發現，小腦共濟失調患兒，腦皮質有廣泛性神經元丟失，小腦浦肯野細胞減少。
預防護理
遺傳性疾病，臨床主要預防胱氨酸尿症引起的尿路結石，有兩個基本點：
一是降低尿胱氨酸濃度，另一是增加胱氨酸溶解度。如患者尿胱氨酸的排泄量較少，屬於“無結石性胱氨酸尿症”，可不予特別治療，動態觀察，定期複查。在水化尿液與鹼化尿液的基礎上，部分患者給予D-青黴胺或α-巰基丙醯戊炔甘油，可以有效地抑制尿路結石的生長;還可發現經上述治療後尿胱氨酸濃度控制在138～326mg/gCr，結石逐漸消失。但該藥有較大的副作用，30%使用硫普羅寧者有顯著副作用，使用D-青黴胺者85.7%發生副作用。Chow等對16例患者進行了研究，他們在使用D-青黴胺或α-巰基丙醯戊炔甘油失敗的情況下，使用了卡托普利。結果顯示，D-青黴胺和α-巰基丙醯戊炔甘油都能使水化尿液與鹼化尿液治療失敗的患者產生結石的幾率下降，卡托普利也有相同的作用，但療效似乎不如前兩者，與他們也無相加作用。
