五水頭孢唑啉納

腎功能減退者的肌酐清除率大於50ml/min 時，每12小時0.25g；肌酐清除率小於10ml/min 時，每24小時按體重2.5～10mg/kg。

【藥品名稱】	通用名稱：	注射用五水頭孢唑啉鈉
	商品名稱：	新泰林
	英文名稱：	Cefazolin Sodium Pentahydrate for Injection

【性狀】本品為白色或類白色的結晶性粉末；無臭。
【適應症】適用於治療敏感細菌所致的支氣管炎及肺炎等呼吸道感染、尿路感染、皮膚軟組織感染、骨和關節感染、敗血症、感染性心內膜炎、肝膽系統感染及眼、耳、鼻、喉科等感染。本品也可作為外科手術前的預防用藥。本品不宜用於中樞神經系統感染。對慢性尿路感染，尤其伴有尿路解剖異常者的療效較差。本品不宜用於治療淋病和梅毒。
1 用於青黴素過敏的金黃色葡萄球菌和鏈球菌感染的治療
2 用於氨苄西林耐藥的對頭孢唑啉敏感的G-桿菌感染的治療
3 用於心臟,血管,胃,頭頸部和上消化道手術的預防性治療(推薦在術前予以 1000mg)
4 皮膚軟組織感染包括蜂窩組織炎:頭孢唑啉對鏈球菌和葡萄球菌有極強的作用,但治療蜂窩組織炎時應與青黴素聯合.
5 糖尿病蜂窩組織炎(需與甲硝唑聯合,今天有人分析說這種感染往往有需氧菌和厭氧菌混合)
抗菌譜: 葡萄球菌和鏈球菌.腸球菌和萘夫西林抵抗性葡萄球菌耐藥.頭孢唑啉的G-菌抗菌譜僅為大腸桿菌,奇異變形桿菌和肺炎克雷伯菌. MIC小於 8ug/ml 認為是敏感, MIC 大於 32ug/ml認為是耐藥.
【規格】按頭孢唑林計算（1）0.5g （2）1.0g
【用法用量】可靜脈緩慢推注、靜脈滴注或肌內注射。肌內注射：臨用前加滅菌注射用水或氯化鈉注射液溶解後使用。靜脈注射：臨用前加適量注射用水完全溶解後於3～5分鐘靜脈緩慢推注。靜脈滴註：加適量注射用水溶解後，再用氯化鈉或葡萄糖注射液100ml稀釋後靜脈滴注。
成人常用劑量：一次0.5～1g，一日2～4次，嚴重感染可增加至一日6g，分2～4次靜脈給予。
兒童常用劑量：一日50～100mg/kg，分2～3次靜脈緩慢推注，靜脈滴注或肌內注射。
腎功能減退者的肌酐清除率大於50ml/min時，仍可按正常劑量給藥。肌酐清除率為20～50ml/min時，每8小時0.5g；肌酐清除率為ll～34ml/min時，每12小時0.25g；肌酐清除率小於10ml/min時，每18～24小時0.25g。所有不同程度腎功能減退者的首次劑量為0.5g。小兒腎功能減退者套用頭孢唑林時，先給予12.5mg/kg，繼以維持量，肌酐清除率在70ml/min以上時，仍可按正常劑量給予；肌酐清除率為40～70ml/min時，每12小時按體重12.5～30mg/kg；肌酐清除率為20～40ml/min時，每12小時按體重3.1～12.5mg/kg；肌酐清除率為5～20ml/min時，每24小時按體重2.5～10mg/kg。
本品用於預防外科手術後感染時，一般為術前0.5～1小時肌注或靜脈給藥1g，手術時間超過6小時者術中加用0.5～1g，術後每6～8小時0.5～1g，至手術後24小時止。
【不良反應】套用頭孢唑林的不良反應發生率低，靜脈注射發生的血栓性靜脈炎和肌內注射區疼痛均較頭孢噻吩少而輕。藥疹發生率為1.1％，嗜酸性粒細胞增高的發生率為1.7％，單獨以藥物熱為表現的過敏反應僅偶有報告。本品在實驗動物中可產生腎小管損害。本品與氨基糖苷類抗生素合用是否能增加後者的腎毒性尚不能肯定。臨床上本品無肝損害現象，但個別病人可出現暫時性血清氨基轉移酶、鹼性磷酸酶升高。腎功能減退病人套用高劑量(每日12g)的頭孢唑林時可出現腦病反應。白色念珠茵二重感染偶見。
【禁忌】對頭孢菌素過敏者及有青黴素過敏性休克或即刻反應史者禁用本品。
【注意事項】
1.交叉過敏反應：病人對一種頭孢菌素或頭黴素(cephamycin)過敏者對其他頭孢菌素或頭黴素也可能過敏。病人對青黴素類、青黴素衍生物或青黴胺過敏者也可能對頭孢菌素或頭黴素過敏。對青黴素過敏病人套用頭孢菌素時臨床發生過敏反應者達5％～7％；如作免疫反應測定時，則青黴素過敏病人對頭孢菌素過敏者達20％。
對青黴素過敏病人套用本品時應根據病人情況充分權衡利弊後決定。有青黴素過敏性休克或即刻反應者，不宜再選用頭孢菌素類。
2.對診斷的干擾：套用本品和其他頭孢菌素的的病人抗球蛋白(Coobms)試驗可出現陽性；孕婦產前套用這類藥物，此陽性反應也可出現於新生兒。當套用本品的病人尿中頭孢類含量超過10mg/ml時，以磺基水楊酸進行尿蛋白測定可出現假陽性反應。以硫酸銅法測定尿糖可呈假陽性反應。血清丙氨酸氨基轉移酶、門冬氨酸氨基轉移酶、鹼性磷酸酶和血尿素氮在套用本品過程中皆可升高。如採用Jaffe反應進行血清和尿肌酐值測定時可有假性增高。
3.病人有胃腸道疾病史者，特別是潰瘍性結腸炎、局限性腸炎或抗生素相關性結腸炎(頭孢菌素類很少產生偽膜性結腸炎)者和病人有腎功能藏退者應慎用頭孢菌素類。
4.本品與慶大黴素或其他腎毒性抗生素合用有增加腎損害的危險性；對腎功能減退病人應在減少劑量情況下謹慎使用；因本品部分在肝臟代謝，因此肝功能損害病人也應慎用。
5.靜脈滴註：將本品用滅菌注射用水、生理鹽水或葡萄糖注射液溶解後使用，當靜脈滴注體積超過100ml時不要用注射用水。
6.本品配製後請避光保存。室溫保存不得超過48小時。
7.本品按照處方或遵醫囑使用。
8.本品常溫不溶時，可置37℃加熱使其溶解。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】頭孢菌素類可經乳汁排出，哺乳期婦女套用頭孢菌素類雖尚無發生問題的報告，但其套用仍須權衡利弊後決定。
【兒童用藥】早產兒及1個月以下的新生兒不推薦套用本品。
【老年用藥】本品在老年人中T1/2較年輕人明顯延長，應按腎功能適當減量或延長給藥間期。
【藥物相互作用】
1.本品與下列藥物有配伍禁忌：硫酸阿米卡星、慶大黴素、卡那黴素、妥布黴素、新黴素．鹽酸金黴素、鹽酸四環素、鹽酸土黴素、粘菌素甲磺酸鈉、硫酸多粘菌素B、葡萄糖酸紅黴素、乳糖酸紅黴素、林可黴素、磺胺異惡唑、氨茶鹼、可溶性巴比妥類、氯化鈣、葡萄糖酸鈣、鹽酸苯海拉明和其他抗組胺藥、利多卡因、去甲腎上腺素、間羥胺、哌甲酯、琥珀膽鹼等。偶亦可能與下列藥品發生配伍禁忌：青黴素、甲氧西林、琥珀酸氫化可的松鈉、苯妥英納、丙氯拉嗪(prochlorperazine)、維生素B族和維生素C、水解蛋白。
2.呋塞米、依他尼酸、布美他尼等強利尿藥，卡氮芥、鏈佐星(streptozocin)等抗腫瘤藥以及氨基糖苷類抗生素與本品合用有增加腎毒性的可能。
3.棒酸等β-內醯胺酶抑制劑可增強本品對某些因產生β內醯胺酶而對之耐藥的革蘭陰性桿菌的抗菌活性。
【藥物過量】本品無特效拮抗藥，藥物過量時主要給予對症治療和大量飲水及補液等。
【藥理毒理】頭孢唑林為第一代頭孢菌素，抗菌譜廣。作用機制為與細胞膜上的青黴素結合蛋白結合，使轉肽酶醯化，細菌生長受抑制，以至溶解死亡。除腸球菌屬、耐甲氧西林葡萄球菌屬外，本品對其他革蘭陽性球菌均有良好抗菌活性，肺炎鏈球菌和溶血性鏈球菌對本品高度敏感。白喉桿菌、炭疽桿菌、李斯特菌和梭狀芽胞桿菌對本品也甚敏感。本品對部分大腸埃希菌、奇異變形桿菌和肺炎克雷伯菌具有良好抗菌活性，但對金葡菌的抗菌作用較差。傷寒桿菌、志賀菌屬和奈瑟菌屬對本品敏感，其他腸桿菌科細菌、不動桿菌和銅綠假單胞菌耐藥。產酶淋球菌對本品耐藥；流感嗜血桿菌僅中度敏感。革蘭陽性厭氧菌和某些革蘭陰性厭氧茵對本品多敏感。脆弱擬桿菌耐藥。
【藥代動力學】肌內注射本品500mg後，經1～2小時達血藥峰濃度[Cmax38mg/L(32～42mg/L)]，6小時血藥濃度尚可測得7mg/L。20分鐘內靜脈滴注本品0.5g，血藥峰濃度為118mg/L，有效濃度維持8小時。本品難以透過血一腦脊液屏障，腦脊液中不能測出藥物濃度。頭孢唑林在胸水、腹水、心包液和滑囊液中可達較高濃度。炎症滲出液中的藥物濃度基本與血清濃度相等；膽汁中濃度等於或略超過同期血藥濃度。胎兒血藥濃度為母體血藥濃度的70％一90％，乳汁中含量低。本品蛋白結合率為74％～86％。正常成人的血消除半衰期(tl/2β)為1.5～2小時，老年人中可延長至2.5小時。腎衰竭患者的tl/2β可延長，內生肌酐清除率為12～17ml/min和低於5ml/min時分別為12小時和57小時。出生l周內新生兒的tl/2β為4.5～5小時。本品在體內幾乎不代謝；原形藥通過腎小球濾過，部分通過腎小管分泌自尿中排出。24小時內可排出給藥量的80％～90％。丙磺舒可使血藥濃度約提高30％，有效血藥濃度時間延長。血液透析6小時後血藥濃度減少40％～50％；腹膜透析一般不能清除本品。
【劑量/藥動學】
血清肌酐清除率 劑量 頻率
大於55ml/min 0.5-1g q8h
35-54 ml/min 0.5-1g q8h-q12h
11- 34 ml/min 0.25-1g q12h
小於 10 ml/min 0.25-1g q24h
對於血液透析病人在透析結束後應追加 500mg 頭孢唑啉
【半衰期】 1.5-2h. 1g q8h 對除嚴重的葡萄球菌感染如心內膜炎,骨髓炎以外的感染都比較合適.給藥1g後可獲得血清峰濃度為75-120ug/ml
【貯藏】密閉，在涼暗乾燥處(避光並不超過20℃)保存。
【包裝】
包裝材料：抗生素玻璃瓶，丁基膠塞，鋁塑蓋
包裝規格：10瓶/盒
【有效期】24個月
【執行標準】YBH09832006
【五水頭孢唑啉鈉與頭孢唑啉鈉的區別】頭孢唑林與五水頭孢唑林的區別就是因為後者分子結構有5個水分子，形成鰲合結構，穩定性好。前者有效期18個月，後者有限期24個月（製劑）。注射用五水頭孢唑林鈉與頭孢唑林鈉的比較具體請看下文：
頭孢唑林鈉最早由日本藤澤藥品株式會社開發，於１９７１年在日本首次上市，３０多年來在臨床上得到了廣泛的套用，是國際國內臨床醫學界治療革蘭氏陽性菌的主導型抗生素。但是，這種頭孢唑林鈉的結構為無定型固體，其含硫基團在劇烈條件下會發生斷裂，導致高聚物及相關雜質的增加；同時含硫基團與膠塞促進劑成分類似，會與丁基膠塞起化學反應產生有害物質，使溶液變渾濁，導致澄清度不合格，有害物質進入人體增多，最終引起副反應比例增加。因此，臨床醫學界迫切需要尋找一種更穩定、更安全、副作用更小、能夠替代現有普通頭孢唑林鈉的新型抗革蘭氏陽性菌的一線頭孢類抗生素。
２００２年，三九集團深圳九新藥業有限公司與中國藥品生物製品檢定所合作，在α型頭孢唑林鈉的基礎上，研究發現了其更為精細的結構，在微觀結構中，兩分子頭孢唑林、十分子水和一個鈉離子形成的單晶螯合結構。頭孢唑林和鈉離子以配位鍵和共價鍵結合，晶態下兩個頭孢唑林（Ｃｅｆａｚｏｌｉｎ）分子排列成一個隧道式空腔，水分子和鈉離子存在於空腔之中，與頭孢唑林一起形成螯合大分子結構呈穩定的螯合晶體。
注射用五水頭孢唑林鈉獨特的環狀結構將頭孢唑啉的含硫基團全部牢固地包裹在晶體內部，使得含硫基團完全不會脫落和接觸膠塞。因此注射用五水頭孢唑林鈉具有非常高的穩定性。注射用五水頭孢唑林鈉原料的穩定性數據可以支持３０個月的有效期，國家ＳＦＤＡ藥品審評中心初定注射用五水頭孢唑林鈉的有效期為２４個月，而現有頭孢唑林鈉製劑的有效期僅為１８個月；國家ＳＦＤＡ認定注射用五水頭孢唑林鈉為結構技術創新的國家四類新藥，並給予３年獨家生產製造的新藥保護期。這一新型抗生素在穩定性、澄清度、顏色、有關物質含量上都遠遠優於臨床上現有的普通頭孢唑林鈉，並且不良反應更少，安全性更高。