繼任家督
大永5年（1525年），上杉朝定出生抄。父親為上杉朝興，母親不明自。
足利氏一直在與上杉氏爭奪著關東地區霸權，關東地區亂象不斷互。北條氏綱趁亂向武藏野大平原進攻，大永4年（1524年）動，據守江戶城的上杉朝興首先受到了攻擊。朝興被北條氏綱打敗捨棄了江戶城逃往河越城中，天文6年（1537年）4月，曾十四度與後北條氏交戰的扇谷上杉修理大夫朝興在河越城去世，朝定繼任扇谷上杉家家督。
河越城失守
北條氏綱肖像畫（小田原城所藏） 但是朝興的死、年輕的朝定繼任家督讓北條氏綱看到了良機，他加強了對河越城的圍攻。作為朝興的兒子，十二歲的家督上杉朝定年少氣盛，會同自己的叔父朝成，為遵從父親的遺言曾兩次率軍攻打北條氏希望奪回江戶城，同年七月再與北條氏綱所率大軍會戰於三木原。結果上杉軍戰敗，朝成被俘虜。隨後在朝定拚死的抵擋之下，雙方在河越城再次交鋒，朝定不敵而放棄河越城逃往松山城並在此後以其為居城。北條氏綱攻占了河越城後，領兵退回小田原城。
北條包圍網
天文10年（1541年），北條氏綱去世。朝定與長年鬥爭的宿敵山內上杉家的上杉憲政聯合，共同對付北條氏綱的繼承人北條氏康。天文14年（1545年）兩上杉又和駿河國的今川氏和古河公方足利晴氏合作，形成了一個共同對抗北條氏的同盟，將北條氏整個地包圍起來。甲斐國的武田信玄也應邀前來援助今川義元。但經過激烈的談判，北條氏康將富士川以東的駿河領歸還今川氏換得今川義元的退兵，信玄也因信濃國局勢有變而主動和解，北條氏避免了多面受敵的風險。
然而次年（天文15年（1546年）），兩上杉仍然組織了號稱八萬之眾的大軍攻打河越城，儘管遭遇善戰的河越城主北條綱成，但城落似乎近在咫尺。
河越夜戰
難波田憲重墓 此時足利晴氏圍困河越城的東邊，太田資正率軍攻打河越城的北邊，而城西和城南就由扇谷、山內兩上杉氏的主力配合著籠城，氏康便假意議和，達到了使聯軍麻痹的效果。
天文15年4月20日（1546年5月19日）夜，北條軍點燃一支火把為暗號，由城內的北條綱成和城外的北條氏康聯合對八萬聯軍進行了夾擊，日本戰國中的三大奇襲戰之一——河越夜戰就此打響，聯軍在意想不到的情況下慘敗。扇谷上杉氏麾下有名的勇將難波田彈正憲重奮戰然最終箭矢用盡、刀槍折斷，只得跳入東明寺口的古井中自殺身亡。難波田憲重的兒子隼人佐以及所率領的三千餘上杉軍也全部戰死。
一心想要實現父親遺願的朝定，以及家老太田資賴也戰死於亂軍之中。朝定死時年僅21歲。其他的聯合軍四散。而山內上杉氏的上杉憲政則先是逃往古河公方的足利晴氏避亂，又因北條綱成很快攻占了古河，再次逃亡到了平井城。
河越夜戰圖示 但是有關朝定死亡狀況的記錄傳達完全不存在，所以也包含朝定實際上是突然病死的的可能性。因此也有聯軍崩潰不是由於北條軍的奇襲，而是由於朝定的猝死的說法。
身後事
遊戲中的北條綱成 朝定死後，扇谷上杉家斷絕了。1561年（永祿四年），上杉謙信攻破松山城。扇谷家庶流——上杉朝寧之子上杉憲勝在謙信的支持下復興了扇谷上杉家，但不久老冤家北條綱成又攻破此城，憲勝投降。
家系
宗家
重顯 - 朝定 - 顯定 - 氏定 - 持定 - 持朝 - 顯房 - 持朝（再襲） - 政真 - 定正 - 朝良 - 朝興 - 朝定 - 憲勝
分家・支流
八條上杉家
朝顯 - 滿朝 - 滿定 - 持定 - 成定
加賀爪上杉家
政定 - 忠定 - 政泰 - 泰定 - 政豐 - 政尚 - 忠澄 - 直澄 - 直清 | 斷絕
