杜興氏肌肉萎縮症

杜興氏肌肉營養不良症( Duchenne Muscular Dystrophy , DMD ),乃遺傳性肌肉萎縮病。它的基因( Dystrophin gene )存在於 X 性染色體中( Xp21),因此它是透過性連鎖式隱性遺傳型態傳播的。男性只有一個x性染色體,因此病患者大多為男性;若女性的一對x性染色體中其一個攜有異變的 Dystrophin 基因,她便成為一個 DMD 的攜帶者,她的兒子有二分一的機會成為病患者,她的女兒則有二分一機會成為 DMD 基因攜帶者。

概念

Dystrophin 基因乃現時所知人類基因中體積較大的一種,它的製成品 Dystrophin ,與其他相關的蛋白質,是穩定肌肉細胞膜的一個重要部份。它最重要的功能是維持肌肉細胞的穩定性,使它在肌肉收縮的過程中,不會受到破壞,杜興氏病患者因肌肉中缺少了 Dystrophin ,令到肌肉自出生後,便不斷受到破壞和萎縮。 Dystrophin 基因亦會受到另一種較輕微的突變所影響,導致病情較輕的碧加氏肌肉營養不良症( Becker's Muscular Dystrophy , BMD )。

病徵

杜興氏肌肉營養不良症的病發率約為每十萬名出生男嬰中有 20-30 個案。病患者中約三分一有家族病歷史,三分一由無症狀的 DMD 攜帶者母親所獲得,三分一相信是經遺傳基因突變而致病,患病男嬰於初生時並無異樣,病情通常初顯於嬰兒開始學行階段,患者的活動能力發展較同齡的孩子緩慢,他們通常需用手部支持才可從地上站立起來( Gower's sign )。到 4-5 歲時,患者與朋輩一起玩耍,跑步時便感困難,同時跳躍時未能雙腳離地。慢慢地患者上樓梯也感有心無力。到 6-7 歲時,患者會肌肉軟弱無力而經常跌倒。
雖然杜興氏患者因肌肉病變而變得四肢無力,但他們的小腿肌肉通常會異常腫大( Pseudohypertrophy )。若我們用手輕按這些肌肉,便會發覺它被接觸質感不同,由於這些肌肉的正常組織被硬化組織所取代,因此小腿肌肉被接觸時有堅實的感覺。
隨著年齡增長,患者的肌肉病變和萎縮也變得越來越嚴重。到 12-13 歲時,患者便需倚助輪椅出入。同時由於肌肉的不正常活動能力,很多關節也有不同程度的畸形變化,因此對患者的照顧造成不便,也會對患者的心肺功能引致一定的影響。患者的心臟肌肉也會因此病而引起變化,導致心肌病。嚴重的話可發生心律不正,心臟衰竭等病狀。

診 斷

杜興氏患者血液中的肌肉酵素濃度比正常人高出許多,肌電圖的檢查通常可發現肌肉病的變化,而受影響肌肉的活組織化驗也會見到肌肉細胞體積大小不一,不正常肌肉和硬化等病理變化。現代較先進的實驗室已可用細胞免疫化學方法,透過電子顯微鏡直接觀察肌肉膜內的成份,從而診斷出杜興氏病。而遺傳學檢查中,亦可偵察到某些常見的遺傳基因缺失,進而確定此病的存在。可惜這些檢查暫時在香港並未引進。
至於杜興氏病基因攜帶者的女性,她們在表型( Phenotype )上可以有不同程度的病徵顯現出來。除了臨床的檢查外,她們在血液肌肉酵素濃度、肌電圖和肌肉活動組織檢查方面,也會顯示出肌肉毛病的存在,從而計算出她們下一代子女受到這疾病影響的機會率。隨著遺傳學檢查的進步,產前的羊水細胞檢查和胎毛細胞檢查,可以對產前胎兒的診斷給予很大的幫助。

治 療

由於關節的畸型對患者的活動能力有很大的影響,因此拉筋及各種物理治療,需於病情早期便開始,以防止攣縮( contracture )的出現。適量的運動亦有助於加犟兒童的活動能力。適當的輔助器械(如 splint, brace 等)對於關節的犟化和防止畸型方面也有一定的幫助。當肢體出現畸型時,部份患者可利用適當的外科手術加以矯正。
葯物治療的成效目前是令人失望的。雖然有研究指出,類固醇的使用可以令到患者在幾年的時間內有明顯的治療效果,但效果並不可以持續長久,兼且由於副作用不少,此種治療只可以在醫生的慎密監察下進行。
雖然遺傳工程方面不斷發展,但由於 Dystrophin 基因 的體積過於龐大,基因治療如何將如此巨大的 Dystrophin gene 帶到肌肉細胞內,還需要經過很多實驗發展,新生肌肉細胞( myoblast )移植方面,如何令到正常細胞在病態肌肉中健康生長和發揮正常作用,還存在不少困難,目前只可以說還在試驗階段。但隨著醫療科學的不斷發展,這些技術給杜興氏患者帶來一線曙光,期望將來在治療上有所突破。

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