鹽酸金剛乙胺

鹽酸金剛乙胺

鹽酸金剛乙胺是白色結晶粉末,溶於水、乙醇和氯仿,用於合成抗病毒藥物中間體。外觀與性狀:白色結晶固體。熔點:300ºC。沸點:247.8ºCat760mmHg。閃點:99.3ºC。儲存條件:庫房通風低溫乾燥。蒸汽壓:0.0251mmHgat25°C。本品為抗病毒藥.臨床主要用於治療亞洲甲-II型流感病毒感染,既可用於成人、兒童,也可用於有高度危險的老年人、免疫缺陷患者和慢性病人以及突然的劇痛和麻疹等。

基本信息

物化性質

外觀與性狀:白色結晶固體

熔點:300ºC

沸點:247.8ºC at 760mmHg

閃點:99.3ºC

儲存條件:庫房通風低溫乾燥

蒸汽壓:0.0251mmHg at 25°C

計算化學數據

1.氫鍵供體數量:2

2.氫鍵受體數量:1

3.可鏇轉化學鍵數量:1

4.拓撲分子極性表面積26

5.重原子數量:14

6.表面電荷:0

7.複雜度:180

8.同位素原子數量:0

9.確定原子立構中心數量:0

10.不確定原子立構中心數量:1

11.確定化學鍵立構中心數量:0

12.不確定化學鍵立構中心數量:0

13.共價鍵單元數量:2

合成方法

方法1:製法溴化金剛烷在三溴化鋁催化下,和溴乙烯加成。生成物和氫氧化鉀加熱消除二分子的溴化氫,得到乙炔化物。再在氧化汞催化下,和硫酸水合得到酮,接著和羥胺成肟,最後用氫化鋁鋰還原(或在Pd/C下催化加氫),得到金剛乙胺。

方法2:

以金剛烷為起始原料經溴化七步法、五步法等主要路線合成,推薦如下合成路線。

(1)1-溴金剛烷(024-2)的製備

在反應瓶中加入金剛烷(024-1)320g(2.35mol),攪拌和冰浴冷卻下慢慢滴入溴235ml(4.60mol),滴畢,油浴緩慢升溫,升到65 ºC左右保持攪拌2h,再緩慢升80~90 ºC,保持反應4h.再升至外浴溫110~115 ºC 攪拌反應3h.始終保持溴處於有效回流狀態,放置過夜.蒸餾回收溴30ml,21%飽和的亞硫酸氫鈉溶液200ml還原餘下的溴,過濾,濾餅水洗至中性,抽乾,乾燥,用甲醇700ml重結晶,得淺黃色結晶024-2 478.5g,收率94.7%,mp117~119 ºC .

(2)1-乙醯金剛烷(024-3)的製備

在反應瓶中加入98%硫酸265ml,冰浴冷卻至5 ºC ,加入024-2 21.5g(0.10mol)的正己烷55ml溶液,導入乾燥的乙炔氣體,快速攪拌反應5h.將反應液緩慢倒入冰水中,得棕黃色溶液約1800ml.用石油醚(bp60~90 ºC)提取,有機層水洗,乾燥,減壓蒸出石油醚,得油狀物(024-3之粗品)可直接用於下一步反應.如用矽膠柱色譜純化(正己烷/二氯甲烷洗脫)可得024-3精製品7.1g,收率40%,mp53~55.5 ºC (甲醇/水結晶).

(3)金剛乙胺(024-4)的合成

在反應瓶中加入024-3油狀物(上步一批量)和甲醯胺40g(0.90mol),加熱至160~180 ºC ,在此溫度下攪拌反應5h.冷卻,倒入2倍於反應液體積的水中,靜置分層,分取黃色油狀物024-4.水層用苯(50ml*4)提取,蒸去苯,剩餘物也與024-4油狀物合併,用於下一步反應.

(4)鹽酸金剛乙胺(024)的合成

在反應瓶中加入024-4和上步剩餘物,加入濃鹽酸52ml,加熱至105 ºC,攪拌回流3h.冷卻,析出白色固體024,母液經濃縮又析出白色固體024,兩者合併,乙醚洗,無水乙醇重結晶得024精製品7.24g,收率83.2%,mp364.5~367.0 ºC ,3、4兩步收率83.2%.

用途

本品為抗病毒藥.臨床主要用於治療亞洲甲-II型流感病毒感染,既可用於成人、兒童,也可用於有高度危險的老年人、免疫缺陷患者和慢性病人以及突然的劇痛和麻疹等。

急救措施

急 救:

吸 入: 如果吸入,請將患者移到新鮮空氣處。

皮膚接觸: 脫去污染的衣著,用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚。如有不適感,就醫。

眼晴接觸: 分開眼瞼,用流動清水或生理鹽水沖洗。立即就醫。

食 入: 漱口,禁止催吐。立即就醫。

1.

吸 入: 如果吸入,請將患者移到新鮮空氣處。

2.

皮膚接觸: 脫去污染的衣著,用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚。如有不適感,就醫。

3.

眼晴接觸: 分開眼瞼,用流動清水或生理鹽水沖洗。立即就醫。

4.

食 入: 漱口,禁止催吐。立即就醫。

對保護施救者的忠告:

將患者轉移到安全的場所。諮詢醫生。出示此化學品安全技術說明書給到現場的醫生看。

1.

將患者轉移到安全的場所。諮詢醫生。出示此化學品安全技術說明書給到現場的醫生看。

消防措施

滅火劑:

用水霧、乾粉、泡沫或二氧化碳滅火劑滅火。

避免使用直流水滅火,直流水可能導致可燃性液體的飛濺,使火勢擴散。

1.

用水霧、乾粉、泡沫或二氧化碳滅火劑滅火。

2.

避免使用直流水滅火,直流水可能導致可燃性液體的飛濺,使火勢擴散。

滅火注意事項及防護措施:

消防人員須佩戴攜氣式呼吸器,穿全身消防服,在上風向滅火。

儘可能將容器從火場移至空曠處。

處在火場中的容器若已變色或從安全泄壓裝置中發出聲音,必須馬上撤離。

隔離事故現場,禁止無關人員進入。收容和處理消防水,防止污染環境。

1.

消防人員須佩戴攜氣式呼吸器,穿全身消防服,在上風向滅火。

2.

儘可能將容器從火場移至空曠處。

3.

處在火場中的容器若已變色或從安全泄壓裝置中發出聲音,必須馬上撤離。

4.

隔離事故現場,禁止無關人員進入。收容和處理消防水,防止污染環境。

泄露應急處理

作業人員防護措施、防護裝備和應急處置程式:

建議應急處理人員戴攜氣式呼吸器,穿防靜電服,戴橡膠耐油手套。

禁止接觸或跨越泄漏物。

作業時使用的所有設備應接地。

儘可能切斷泄漏源。

消除所有點火源。

根據液體流動、蒸汽或粉塵擴散的影響區域劃定警戒區,無關人員從側風、上風向撤離至安全區。

1.

建議應急處理人員戴攜氣式呼吸器,穿防靜電服,戴橡膠耐油手套。

2.

禁止接觸或跨越泄漏物。

3.

作業時使用的所有設備應接地。

4.

儘可能切斷泄漏源。

5.

消除所有點火源。

6.

根據液體流動、蒸汽或粉塵擴散的影響區域劃定警戒區,無關人員從側風、上風向撤離至安全區。

環境保護措施:

收容泄漏物,避免污染環境。防止泄漏物進入下水道、地表水和地下水。

泄漏化學品的收容、清除方法及所使用的處置材料:

小量泄漏:儘可能將泄漏液體收集在可密閉的容器中。用沙土、活性炭或其它惰性材料吸收,並轉移至安全場所。禁止沖入下水道。

大量泄漏:構築圍堤或挖坑收容。封閉排水管道。用泡沫覆蓋,抑制蒸發。用防爆泵轉移至槽車或專用收集器內,回收或運至廢物處理場所處置。

1.

收容泄漏物,避免污染環境。防止泄漏物進入下水道、地表水和地下水。

2.

泄漏化學品的收容、清除方法及所使用的處置材料:

3.

小量泄漏:儘可能將泄漏液體收集在可密閉的容器中。用沙土、活性炭或其它惰性材料吸收,並轉移至安全場所。禁止沖入下水道。

4.

大量泄漏:構築圍堤或挖坑收容。封閉排水管道。用泡沫覆蓋,抑制蒸發。用防爆泵轉移至槽車或專用收集器內,回收或運至廢物處理場所處置。

操作處置與儲存

操作注意事項:

操作人員應經過專門培訓,嚴格遵守操作規程。

操作處置應在具備局部通風或全面通風換氣設施的場所進行。

避免眼和皮膚的接觸,避免吸入蒸汽。

遠離火種、熱源,工作場所嚴禁吸菸。

使用防爆型的通風系統和設備。

如需罐裝,應控制流速,且有接地裝置,防止靜電積聚。

避免與氧化劑等禁配物接觸。

搬運時要輕裝輕卸,防止包裝及容器損壞。

倒空的容器可能殘留有害物。

使用後洗手,禁止在工作場所進飲食。

配備相應品種和數量的消防器材及泄漏應急處理設備。

1.

操作人員應經過專門培訓,嚴格遵守操作規程。

2.

操作處置應在具備局部通風或全面通風換氣設施的場所進行。

3.

避免眼和皮膚的接觸,避免吸入蒸汽。

4.

遠離火種、熱源,工作場所嚴禁吸菸。

5.

使用防爆型的通風系統和設備。

6.

如需罐裝,應控制流速,且有接地裝置,防止靜電積聚。

7.

避免與氧化劑等禁配物接觸。

8.

搬運時要輕裝輕卸,防止包裝及容器損壞。

9.

倒空的容器可能殘留有害物。

10.

使用後洗手,禁止在工作場所進飲食。

11.

配備相應品種和數量的消防器材及泄漏應急處理設備。

儲存注意事項:

儲存於陰涼、通風的庫房。

庫溫不宜超過37°C。

應與氧化劑、食用化學品分開存放,切忌混儲。

保持容器密封。

遠離火種、熱源。

庫房必須安裝避雷設備。

排風系統應設有導除靜電的接地裝置。

採用防爆型照明、通風設定。

禁止使用易產生火花的設備和工具。

儲區應備有泄漏應急處理設備和合適的收容材料。

1.

儲存於陰涼、通風的庫房。

2.

庫溫不宜超過37°C。

3.

應與氧化劑、食用化學品分開存放,切忌混儲。

4.

保持容器密封。

5.

遠離火種、熱源。

6.

庫房必須安裝避雷設備。

7.

排風系統應設有導除靜電的接地裝置。

8.

採用防爆型照明、通風設定。

9.

禁止使用易產生火花的設備和工具。

10.

儲區應備有泄漏應急處理設備和合適的收容材料。

熱門詞條

聯絡我們