藥品簡介
通用名 鹽酸洛非西定片
英文名 LOFEXIDINE HYDROCHLORIDE TABLET
拼音名 YANSUAN LUOFEIXIDING PIAN
藥品類別 戒毒藥
包裝 片劑：0.2mg
主要成分
通用名 鹽酸洛非西定
化學名 鹽酸洛非西定
英文名 LOFEXIDINE HYDROCHLORIDE
CAS No. 21498-08-8
藥理毒理
藥理學本品為咪唑啉類衍生物。與可樂定的結構和作用相似。選擇性激動中樞受體，降低外周交感神經活性，抑制去甲腎上腺素釋放，鬆弛血管平滑肌，產生血壓下降作用。阿片類藥物能抑制中樞去甲腎上腺素能神經原的活性，當戒除阿片藥品或毒品時，因突然除去對該神經原的抑制而使其活動亢進，產生阿片類戒斷綜合症。本品能對抗這種作用，所以使用本品可使海洛因戒斷綜合徵的強度與持續時間。本品無成癮性。毒理學在大鼠和犬12月的口服毒性研究證明，洛非西定的用量在1mg/kg以下時沒發現任何不良反應；3mg/kg是臨界毒性劑量，這個劑量相當人治療劑量的300倍；5.0～25.0mg/kg，相當於人治療劑量的500～2500倍，出現中度到重度反應。可見這個藥物的毒性不大，是比較安全的。
藥代動力學
用14C鹽酸洛非西定在人的研究證明，洛非西定口服後吸收完全，Tmax約在2～5小時， Cmax相當於2.6～4.0ng/ml的游離鹽基。達到峰濃度後血藥濃度呈雙相性下降。吸收相t1/2?? 為1.3～3.7小時，消除相t1/2為9～18.3小時。吸收後的藥物，原形由尿中排出的平均為12% （5～20%），12小時內可排出48%，48小時內能排出80%，由糞便約排出4%。大部分被肝臟代謝，其中主要代謝產物為2,6-二氯酚，並以葡萄糖醛酸的形式排出。約有80～90%的藥物與血漿蛋白結合。
適應症
用於減輕或解除阿片類藥物的戒斷綜合症。
用法用量
開始用量為口服每次0.2mg，每日2次，以後可逐漸增加，每日增加0.2mg到0.4mg，最大可增至每日2.4mg，7～10天之後，再緩慢停藥，至少要2至4天。
不良反應
洛非西定口服後主要的不良反應有瞌睡和口、咽及鼻腔乾燥，睏倦、乏力，此外還可能出現體位性低血壓或短暫昏厥，這些反應在減少服藥量後可自行消失。
禁忌症
凡血壓低於90/40mmHg或心率低於60次/分時不應使用。對本品過敏者也不能套用。
注意事項
（1）有下列疾病的患者應當慎用：低血壓、腦血管疾病、缺血性心臟病（包括近期的心肌梗死）、心動過緩、腎功不全以及有抑鬱病史者。
（2）因本品有中樞抑制作用，可引起瞌睡，服藥者不宜駕車或操縱機器，以免發生意外。
（3）本品必須緩慢（至少要2～4天，甚至更長）停藥，以免突停發生反跳性血壓升高。
用藥
孕婦及哺乳期婦女用藥 安全性尚未建立。
兒童用藥 尚不明確。
老年患者用藥
藥物相互作用
因為本品為2受體激動劑，所以不能與受體阻斷同時使用，以免發生藥理學的拮抗作用。
藥物過量
洛非西定過量產生血壓下降、心動過緩。動物試驗證明，急性中毒表現瞌睡、共濟失調、過度興奮、甚致暈厥。對藥物過量的解毒劑可用受體阻斷藥，如酚妥拉明或妥拉唑林。
鑑別
（1）取本品10片，研細，加水10ml，攪拌均勻，超聲處理5分鐘，使鹽酸洛非西定溶解，濾過，將濾液移置分液漏斗中，用濃氨溶液調至鹼性，加三氯甲烷20ml，振搖提取；分取提取液；蒸乾三氯甲烷，殘渣加甲醇1ml溶解，作為供試品溶液；另取鹽酸洛非西定對照品適量，加甲醇溶解，製成每1ml中約含2mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液和對照品溶液各10μl，分別點於同一矽膠GF254薄層板上，以無水乙醇-三氯甲烷-濃氨試液（70:5O:2）為展開劑，展開，晾乾，置紫外光燈（254nm）下檢視，再噴以稀碘化鉍鉀試液顯色。供試品溶液所顯主斑點的顏色與位置應與對照品溶液的主斑點一致。
（2）取點樣後剩餘的供試品溶液，加水1ml，搖勻，加新制的5%亞硝基鐵氰化鈉溶液1ml，氫氧化鈉試液2ml與碳酸氫鈉1g，振搖，溶液即變為紫色，放置後顏色加深。
檢查
含量均勻度 取本品1片，研細，用水定量轉移至10ml量瓶中；並稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液作為供試品溶液。照含量測定項下的方法，依法測定含量。應符合規定。
溶出度 取本品，照溶出度測定法，以水150ml為溶出介質，轉速為每分鐘100轉，在每一容器內投入本品2片，依法操作；經60分鐘時，取溶液5ml，濾過，取續濾液作為供試品溶液；另取鹽酸洛非西定對照品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1ml中約含2.6μg的溶液，作為對照品溶液。
照含量測定項下的方法，依法測定，計算每片的溶出量。限度為標示量的70%，應符合規定。
其他 應符合片劑項下有關的各項規定。
含量測定
照高效液相色譜法測定。色譜條件與系統適用性試驗 用辛烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，0.02mol/L磷酸二氫鉀溶液（用磷酸調節pH值為3，2）-乙腈（4:1）為流動相，檢測波長為210nm，理論板數按鹽酸洛非西定峰計算，不低於1000。測定法 取本品20片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當於鹽酸洛非西定0.2mg），置10ml量瓶中；加水5ml。超聲處理10分鐘，使鹽酸洛非西定溶解，用水稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取鹽酸格非西定對照品適量，精密稱定，加水溶解並稀釋製成每1ml中含0.02mg的溶液，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。
