人物簡介
鍾毅
1978-1982年,清華大學工程物理系學士
1982-1984年,清華大學生物科學與技術系碩士
1985-1991年,美國Iowa大學生物科學系博士
1991-1992年,美國Iowa大學生物科學系博士後
1992-1995年,美國冷泉港實驗室助理研究員
1992-2001年,美國冷泉港實驗室副教授
2001-現在,美國冷泉港實驗室教授,清華大學教授,教育部長江學者講座教授
榮譽獎勵
1994-1997年,“Pew”生物醫學優秀學者獎
科學貢獻
採用果蠅學習記憶突變體研究突觸可塑性,首次發現突觸易化和強直後增強可以誘導cAMP信號通路缺陷的果蠅突觸活性改變。在冷泉港獨立主持實驗室後,最先利用果蠅模型研究了人類認知紊亂,特別是神經纖維瘤(neurofibromatosis1,NF1)疾病。研究結果闡明了NF1在信號轉導通路中的新功能,並發現NF1對於學習能力和長時程記憶至關重要,從而奠定了新的NF1疾病治療方法的理論基礎。同時也開創了在果蠅腦中神經活動的光學成像分析的研究手段,目前正利用此項新技術研究學習和記憶中嗅覺形成的神經編碼的作用機理。以上工作相關論文已經發表在Science、Nature等期刊上,並獲得兩項美國專利。
在清華大學的實驗室里,最先發現Notch這個古老而高度保守的信號通路在長時程記憶形成中的作用。研究表明,過度表達Notch會促進長時程記憶的形成。此項工作已在美國科學院院刊(PNAS)上發表並獲得專利。與此同時,我們也在進行大規模的果蠅遺傳學和行為學的篩選,前階段的篩選已獲得了11個記憶缺陷突變體,接下來我們將轉向記憶增強突變體的篩選及其相應的功能研究,這些突變體能夠極大的促進我們對記憶形成機制的破譯。
主要研究興趣
一.分子、細胞及神經網路水平上,研究學習記憶的細胞分子機理。主要通過行為、分子、遺傳、免疫組化和電生理等手段開展研究。目前主要集中於以下兩個方面:
1).學習記憶突變體的解析。我們已經對1900個果蠅突變系進行了大規模的嗅覺行為篩選,並鑑定出具有特定嗅覺記憶缺陷的11個單基因突變體。這些突變體為我們理解腦中記憶形成提供了新途徑。並將利用各種方法,如行為、分子、組織學、電生理和RNA干擾等技術研究這些基因的功能,判定這些基因的突變如何影響腦中的神經活性。通過這些努力,我們希望能夠構建記憶形成的生化反應,進一步洞察記憶在腦的不同區域是如何整合的。另外還通過行為篩選了增強型記憶突變體,這些基因的發現不僅有利於我們理解學習和記憶的神經基礎,而且為篩選增強人類認知功能的新藥提供了靶標。
2).神經退行性疾病的果蠅模型。研究表明,在果蠅中表達人類阿爾茨海默症(Alzheimer’sdisease,AD)相關肽Aβ42,能夠誘導果蠅產生許多類似AD病人的症狀。這表明許多人類認知紊亂的分子機制在果蠅中也是保守的。由此,果蠅這個強有力的分子遺傳模型就為揭示複雜腦疾病的分子機理提供了極大的便利。目前,我們將從行為、分子、基因晶片、電生理及免疫組化等手段中阿爾茨海默症模型開展研究。研究顯示,Aβ42肽的表達會導致年齡依賴型的學習缺陷和神經元退化。我們正致力於鑑定介導Aβ42毒性的相關基因,這些基因的發現不僅利於人們對阿爾茨海默症潛在發作的分子機制的理解,而且為治療藥物的篩選提供了靶標。另外,實驗室還利用轉基因果蠅模型進行了針對AD治療藥物的大規模篩選。
代表性論文
■Zhong,Y.andWu,C.-F.(1991).AlteredsynapticplasticityinDrosophilamemorymutantswithdefectivecAMPcascade.Science251:198-201.
■Zhong,Y.andWu,C.-F.(1991)AlterationoffouridentifiedK+currentsinDrosophilamusclebymutationsineag.Science252:1562-1564.
■Zhong,Y.,Budnik,V.,andWu,C.-F.(1992)SynapticplasticityinDrosophilamemoryandhyperexcitabilitymutants:RoleofcAMPcascade.J.Neurosci12:644-651.
■Guo,H.-F.,The,I.,Hannan,F.,Hariharan,I.K.,Bernards,A.,andZhong,Y.(1997)RequirementofDrosophilaNF1foractivationofadenylylcyclasebyPACAP38-likeneuropeptides.Science276:795-798.
■Guo,H.-F.,Tong,J.,Hannan,F.,Luo,L.andZhong,Y.(2000)
Aneurofibromatosis-1-regulatedpathwayisrequiredforlearninginDrosophila.Nature,403,895-898.
■Wang,Y.,Wright,N.J.D.,Guo,H-F.,Svoboda,K.,Malinow,R.,Smith,D.&Zhong,Y.(2001).GeneticManipulationoftheOdor-EvokedDistributedNeuralActivityintheDrosophilaMushroomBody.Neuron29,267-276.
■Tong,J.,Hannan,F.,Zhu,Y.,Bernards,AandZhong,Y.(2002)NeurofibrominregulatesGProtein-Stimulatedadenylylcyclaseactivity.NatureNeuroscience,5:95-96.
■Wang,Y.,Chiang,A.-S.,Xia,S.,Kitamoto,T.,Tully,T.,Zhong,Y.(2003)BlockadeofneurotransmissioninDrosophilamushroombodiesimpairsodorattractionbutnotrepulsion.CurrBiol.13:1900-1904.
■WangY,ZhongY.(2004)TARGETing"when"and"where".SciSTKE.220:5
■Zhong,Y.&Wu,C.-F.(2004)Neuronalactivityandadenylylcyclaseinenvironment-dependentolasticityofaxonaloutgrowthinDrosophila.J.Neurosci.24:1439-1445.
■Iijima,K.,Liu,H.-P.,Chiang,A.-S.,Konsolaki,M.,&Zhong,Y.(2004)DissectingthepathologicaleffectsofhumanAβ40andAβ42inDrosophila:ApotentialmodelforAlzheimer'sdisease.Proc.Natl.Acad.Sci.USA101:6623-6628.
■Wang,Y.Guo,H.-F.,Pologruto,T.A.,Hannan,F.,Hakker,I.,Svoboda,K.,Zhong,Y.(2004)StereotypedodorrepresentationinthemushroombodyofDrosophilarevealedbyGFP-basedCa2+imaging.J.Neurosci.24:6507-6514.
■XuecaiGe,FrancesHannan,ZuoleiXie,ChunhuaFeng,TimTully,HaimengZhou,ZuopingXie,YiZhong.NotchsignalinginDrosophilalong-termmemoryformation.Proc.Natl.Acad.Sci.USA,2004,101:10172-10176.
■MengQian,GuohuiPan,LuSun,ChunhuaFeng,ZuopingXie,TimTully,YiZhong.Receptor-LikeTyrosinePhosphatasePTP10DIsRequiredforLong-TermMemoryinDrosophila.JournalofNeuroscience,2007,27(16):4396-4402.
■YishengLu,YubingLu,YihongYe,YalinWang,YuHong,MarkE.Fortini,YiZhongandZuopingXie.Aroleforpresenilininpoststressregulation:EffectsofpresenilinmutationsonCa2+currentsinDrosophila.FASEBJ,2007,21:2368-2378.
■YubingLu,Yi-ShengLu,YichunShuai,ChunhuaFeng,TimTully,ZuopingXie,YiZhong,andHai-MengZhou.TheAKAPYuisrequiredforolfactorylong-termmemoryformationinDrosophila.Proc.Natl.Acad.Sci.USA,2007,104:13793-13797.