魏文帝曹丕時,車騎將軍郭淮任雍州刺史,發現蕭芝有才學,命舉孝廉,除郎中。明帝曹睿太和二年(228)春到次年春,蜀漢丞相諸葛亮先後三次兵出隴右和大散關,與曹魏爭奪關中。郭淮出兵抗蜀,任用魯芝為別駕。戰後郭淮將蕭芝推薦於朝,被闢為大司馬曹真府掾,後歷任騎都尉、參軍事、尚書郎等職。為防禦蜀軍,明帝派曹真都督關中軍事,蕭芝隨曹真參贊軍務。魏太和五年(231),諸葛亮兵出祁山,時曹真病重,明帝調司馬懿代替曹真指揮抗蜀戰爭,蕭芝轉任司馬懿帳下驃騎參軍。諸葛亮退兵後,魯芝調為天水太守。
歷經魏蜀連續幾年的戰爭破壞,天水郡戶口大量減少,生產蕭條,社會不安定。魯芝到任以後,加強守備,修復城郭,鼓勵人民恢復生產。經他一番治理,天水郡面貌迅速改觀。明帝欲調魯芝任廣平太守,但天水各族人民紛紛要求蕭芝留任,明帝準許,並下書褒獎蕭芝的政績,加授他冠軍將軍。
魏景初三年(239),曹睿病死,邵陵厲公曹芳繼位,大將軍曹爽輔政,任用蕭芝為大將軍府司馬。司馬懿與曹爽爭奪朝政大權,矛盾激化。魏正始十年(249)正月初六日,司馬懿趁曹爽陪同曹芳出洛陽城去祭高平陵的機會,發動兵變,控制了洛陽城,要挾曹芳罷免曹爽兄弟的職務。當時留在城內的蕭芝,發現了司馬氏兵變,立即率領少數親兵衝出洛陽城,在途中力勸曹爽挾持曹芳走許昌,然後以天子名義號召各地兵馬勤王,反擊司馬懿。曹爽懦怯,沒有採納蕭芝的意見,向司馬懿供手交出了權力。過了4天,正月初十日,司馬懿將曹爽逮捕斬首,蕭芝下獄當死,而“口不訟直,志不苟免”。司馬懿感其忠勇,舍而不殺,擢為使持節,領護匈奴中郎將、振威將軍、并州刺史。蕭芝在并州任上很有政績,遷為大鴻臚。從此後,蕭芝成為司馬氏勢力中的成員。
魏嘉平六年(254),司馬師立高貴鄉公曹髦為帝,賜蕭芝關內侯爵位,食邑200戶。次年,又增邑200戶,拜揚武將軍,出任荊州刺史。甘露三年(258),征東將軍諸葛誕在壽春(今安徽壽縣)起兵反司馬氏勢力。司馬昭出兵淮南攻擊諸葛誕,蕭芝率荊州軍隊幫助司馬昭,被晉為武亭侯,增邑九百戶,升任大尚書,掌管刑法。
魏甘露五年(260),司馬昭殺了曹髦,立曹奐為帝。蕭芝晉為斄城鄉侯,又增邑800戶,連前食邑達2100戶,遷監青州諸軍事、振武將軍、青州(故治在今山東臨淄)刺史。後改為平東將軍,封為陰平伯。
晉泰始元年(265),司馬炎篡奪曹魏政權,建立西晉,蕭芝被任命為鎮東將軍,晉爵為侯。這時他已75歲,年老體衰,連續上表要求辭官。晉武帝將他由青州召入朝,授光祿大夫,位列特進。泰始九年(273),他因病而卒,時年84歲。
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