苯妥英鈉片適用於治療全身強直-陣孿性發作、複雜部分性發作(精神運動性發作、顳葉癲癎)、單純部分性發作(局限性發作)和癲癎持續狀態。也可用於治療三叉神經痛,隱性營養不良性大皰性表皮鬆解(recessive dystrophic epidermolysis bullosa),發作性舞蹈手足徐動症,發作性控制障礙(包括發怒、焦慮和失眠的興奮過度等的行為障礙疾患),肌強直症及三環類抗抑鬱藥過量時心臟傳導障礙等。苯妥英鈉片也適用於洋地黃中毒所致的室性及室上性心律失常,對其他各種原因引起的心律失常療效較差。
【注意事項】
1.對乙內醯脲類中一種藥過敏者,對苯妥英鈉片也過敏。2.有酶誘導作用,可對某些診斷產生干擾,如地塞米松試驗,甲狀腺功能試驗,使血清鹼性磷酸酶、谷丙轉氨酶、血糖濃度升高;3.用藥期間需檢查血象,肝功能、血鈣、口腔、腦電圖、甲狀腺功能並經常隨訪血藥濃度,防止毒性反應;其妊娠期每月測定一次、產後每周測定一次血藥濃度以確定是否需要調整劑量。4.下列情況應慎用:嗜酒,使苯妥英鈉片的血藥濃度降低;貧血,增加嚴重感染的危險性;心血管病(尤其老人);糖尿病,可能升高血糖;肝腎功能損害,改變苯妥英鈉片的代謝和排泄;甲狀腺功能異常者。
【用法與用量】
抗癲癎 成人常用量:每日250~300mg,開始時100 mg,每日二次,1~3周內增加至250~300 mg,分三次口服,極量一次300mg,一日500mg。由於個體差異及飽合藥動學特點,用藥需個體化。套用達到控制發作和血藥濃度達穩態後,可改用長效(控釋)製劑,一次頓服。如發作頻繁,可按體重12~15 mg/kg,分2~3次服用,每6小時一次,第二天開始給予100mg(或按體重1.5~2mg/kg ),每日3次直到調整至恰當劑量為止。小兒常用量:開始每日5mg/kg,分2~3次服用,按需調整,以每日不超過250 mg為度。維持量為4~8 mg/kg或按體表面積250 mg/m2,分2~3次服用,如有條件可進行血藥濃度監測。
抗心律失常 成人常用:100~300 mg,一次服或分2~3次服用,或第一日10~15mg/kg,第2~4日7.5~10mg/kg,維持量2~6mg/kg。 小兒常用量:開始按體重5 mg/kg,分2~3次口服,根據病情調整每日量不超過300mg,維持量4~8 mg/ kg,或按體表面積250mg/m2,分2~3次口服。
膠原酶合成抑制劑 成人常用量 開始每日2~3 mg/kg分2次服用,在2~3周內,增加到患者能夠耐受的用量,血藥濃度至少達8μg/ml。一般每日100~300 mg。
【禁忌症】
禁用:對乙內醯脲類藥有過敏史或阿斯綜合徵、Ⅱ~Ⅲ度房室阻滯,竇房結阻滯、竇性心動過緩等心功能損害者。
【兒童用藥注意事項】
小兒由於分布容積與消除半衰期隨年齡而變化,因此應經常作血藥濃度測定。 新生兒或嬰兒期對苯妥英鈉片的藥動學較特殊,臨床對中毒症狀評定有困難,一般不首先採用。學齡前兒童肝臟代謝強,需多次監測血藥濃度以決定用藥次數和用量。
【孕婦、哺乳期婦女用藥注意事項】
苯妥英鈉片能通過胎盤,可能致畸,但有認為癲癎發作控制不佳致畸的危險性大於用藥的危險性,應權衡利弊。凡用苯妥英鈉片能控制發作的患者,孕期應繼續服用,並保持有效血濃,分娩後再重新調整。產前一個月應補充維生素K,產後立即給新生兒注射維生素K減少出血危險。苯妥英鈉片可分泌入乳汁,一般主張服用苯妥英的母親避免母乳餵養。
【老年人用藥注意事項】
老年人慢性低蛋白血症的發生率高,治療上合併用藥又較多,藥物彼此相互作用複雜,套用苯妥英鈉片時須慎重,用量應偏低,並經常監測血藥濃度。
【不良反應】
苯妥英鈉片副作用小,常見齒齦增生,兒童發生率高,應加強口腔衛生和按摩齒齦。長期服用後或血藥濃度達30μg/ml可能引起噁心,嘔吐甚至胃炎,飯後服用可減輕。
神經系統不良反應與劑量相關,常見眩暈、頭痛,嚴重時可引起眼球震顫、共濟失調、語言不清和意識模糊,調整劑量或停藥可消失; 較少見的神經系統不良反應有頭暈、失眠、一過性神經質、顫搐、舞蹈症、肌張力不全、震顫、撲翼樣震顫等。可影響造血系統,致粒細胞和血小板減少,罕見再障;常見巨幼紅細胞性貧血,可用葉酸加維生素B12防治。可引起過敏反應,常見皮疹伴高燒,罕見嚴重皮膚反應,如剝脫性皮炎,多形糜爛性紅斑,系統性紅斑狼瘡和致死性肝壞死、淋巴系統何杰金病等。一旦出現症狀立即停藥並採取相應措施。
小兒長期服用可加速維生素D代謝造成軟骨病或骨質異常;孕婦服用偶致畸胎;可抑制抗利尿激素和胰島素分泌使血糖升高,有致癌的報導。
【藥物相互作用】
1.長期套用對乙醯氨基酚患者套用苯妥英鈉片可增加肝臟中毒的危險,並且療效降低。 2. 為肝酶誘導劑,與皮質激素、洋地黃類(包括地高辛)、口服避孕藥、環孢素、雌激素、左旋多巴、奎尼丁、土黴素或三環抗抑鬱藥合用時,可降低這些藥物的效應。 3.長期飲酒可降低苯妥英鈉片的濃度和療效,但服藥同時大量飲酒可增加血藥濃度;與氯黴素、異煙肼、保泰松、磺胺類合用可能降低苯妥英鈉片代謝使血藥濃度增加,增加苯妥英鈉片的毒性;與抗凝劑合用,開始增加抗凝效應,持續套用則降低。 4.與含鎂、鋁或碳酸鈣等合用時可能降低苯妥英鈉片的生物利用度,兩者應相隔2~3小時服用。 5.與降糖藥或胰島素合用時,因苯妥英鈉片可使血糖升高,需調整後兩者用量。6.原則上用多巴胺的患者,不宜用苯妥英鈉片。 7. 苯妥英鈉片與利多卡因或心得安合用時可能加強心臟的抑制作用。 8.雖然苯妥英鈉片消耗體內葉酸,但增加葉酸反可降低苯妥英鈉片濃度和作用。 9. 苯巴比妥或撲米酮對苯妥英鈉片的影響,變化很大,應經常監測血藥濃度;與丙戊酸類合用有蛋白結合競爭作用,應經常監測血藥濃度,調整苯妥英鈉片用量。 10。
與卡馬西平合用,後者血濃降低。如合併用大量抗精神病藥或三環類抗抑鬱藥可能癲癇發作,需調整苯妥英鈉片用量。
【藥理】
苯妥英鈉片為抗癲癎藥、抗心律失常藥。治療劑量不引起鎮靜催眠作用,1。
動物實驗證明,苯妥英鈉片對超強電休克、驚厥的強直相有選擇性對抗作用,而對陣攣相無效或反而加劇,故其對癲癎大發作有良效,而對失神性發作無效。其抗癲癎作用機制尚未闡明,一般認為,增加細胞鈉離子外流,減少鈉離子內流,而使神經細胞膜穩定,提高興奮閾,減少病灶高頻放電的擴散。2.另外苯妥英鈉片縮短動作電位間期及有效不應期,還可抑制鈣離子內流,降低心肌自律性,抑制交感中樞,對心房、心室的異位節律點有抑制作用,提高房顫與室顫閾值。3.其穩定細胞膜作用及降低突觸傳遞作用,而具抗神經痛及骨骼肌鬆弛作用。4.苯妥英鈉片可抑制皮膚成纖維細胞合成(或)分泌膠原酶。還可加速維生素D代謝,可引起淋巴結腫大,有抗葉酸作用,對造血系統有抑制作用,可引起過敏反應,有酶誘導作用,靜脈用藥可擴張周圍血管。
【藥物代謝動力學】
口服吸收較慢,85~90%由小腸吸收,吸收率個體差異大,受食物影響。新生兒吸收甚差。口服生物利用度約為79%,分布於細胞內外液,細胞內可能多於細胞外,表觀分布容積為0.6L/kg。血漿蛋白結合率為88~92%,主要與白蛋白結合,在腦組織內蛋白結合可能還高。口服後4~12小時血藥濃度達峰值。主要在肝臟代謝,代謝物無藥理活性,其中主要為羥基苯妥英(約占50~70%),此代謝存在遺傳多態性和人種差異。存在腸肝循環,主要經腎排泄,鹼性尿排泄較快。T1/2為7~42小時,長期服用苯妥英鈉的患者,T1/2可為15~95小時,甚至更長。
套用一定劑量藥物後肝代謝(羥化)能力達飽和,此時即使增加很小劑量,血藥濃度非線性急劇增加,有中毒危險,要監測血藥濃度。有效血藥濃度為10~20mg/L,每日口服300 mg,7~10日可達穩態濃度。血藥濃度超過20mg/L時易產生毒性反應,出現眼球震顫;超過30mg/L時,出現共濟失調;超過40mg/L時往往出現嚴重毒性作用。能通過胎盤,能分泌入乳汁。
【用藥過量】
可出現視力模糊或復視,笨拙或行走不穩和步態蹣跚、精神紊亂,嚴重的眩暈或嗜睡,幻覺、噁心、語言不清。治療:無解毒藥,僅對症治療和支持療法,催吐,洗胃,給氧,升壓,輔助呼吸,血液透析。
【拼音名】: BENTUOYINGNA PIAN
【性狀】: 苯妥英鈉片為白色片或薄膜衣片。