硫酸阿托平概述
硫酸阿托平是莨菪烷族顛茄生物鹼的一種。亦稱dL-天仙胺（hyoscyamine）。消旋體同L體共同存於茄科植物特別是Atropa belladonna、莨菪和顛茄等的根、葉中。由此類植物的根、葉中可以提取，亦可通過合成（A．Ladenberg，1879）取得。非旋光性外消旋體為長斜方柱狀結晶，熔點114—116℃，溶於熱水、乙醇、氯仿和乙醚中，可微溶於冷水。一般是以硫酸鹽（熔點194℃）的形態使用。少量的硫酸阿托平對中樞神經系統幾乎不起作用，但大量則能引起大腦皮層尤其是運動區發生興奮，還能出現戰慄、幻覺、不安、錯亂、狂躁以致陷於譫語、昏睡。延髓也發生興奮，可導致呼吸短促、血壓上升，但大量時可造成呼吸麻痹。
由於硫酸阿托平在膽鹼能神經節後纖維效應器處，能與遞質的乙醯膽鹼爭奪受體，因此阻斷了外周神經作用的效應（副交感神經阻斷作用）。從而能抑制各分泌腺的分泌和使瞳孔放大。臨床上用作散瞳劑。
硫酸阿托平說明書
藥品名稱
硫酸阿托平
英文名稱
Atropine
別名
硫酸硫酸阿托平；硫酸阿托平硫酸鹽；阿托品；AtropinSulfatis；Atropini Sulfatis；AtropineSulfate
分類
神經系統藥物 > 作用於自主神經系統的藥物 > 抗膽鹼藥
劑型
1.片劑：每片0.3mg。
2.注射劑：0.3mg，0.4mg，0.5mg（1ml），1mg（1ml），5mg（2ml），10mg（2ml）。
3.滴眼劑：硫酸硫酸阿托平1g，氯化鈉0.29g，無水磷水二氫鈉0.4g，無水磷酸氫二鈉0.47g，羥安乙酯0.03g，蒸餾水加至100ml配成；0.5%（5ml），1%（5ml）。
4.眼膏：0.5%含5g，1%含5g，2%含5g，3%含5g。
硫酸阿托平的藥理作用
腺體分泌減少，瞳孔擴大和調節麻痹，心率加快，膀胱和胃腸道平滑肌的興奮性降低，胃液分泌抑制，中毒劑量則出現中樞症狀。對乙醯膽鹼和擬膽鹼能藥（包括抗膽鹼酯酶藥）具有拮抗作用。大劑量硫酸阿托平加快心率、小劑量減慢心率。對眼的作用包括瞳孔擴大、眼壓升高和調節麻痹（滴眼時就可產生）。使汗腺、涎腺、鼻腔和支氣管分泌減少，正常的骨骼肌張力降低。大劑量可解除小血管痙攣。可解除迷走神經對心臟的抑制作用，使心率加快。有抗休克作用，大劑量時可解除血管痙攣，擴張外周與內臟血管，使局部血流灌注量增加。可興奮呼吸中樞，對抗體內蓄積的乙醯膽鹼而解除有機磷農藥中毒。口服後迅速吸收，也可從黏膜、眼睛、完整皮膚吸收。
硫酸阿托平的藥代動力學
硫酸阿托平易透過生物膜，自胃腸道及其他黏膜吸收，也可經眼吸收，少量從皮膚吸收。口服硫酸阿托平單一劑量，1h後達血藥峰濃度；注射用藥作用出現較快，肌內注射2mg，15～20min後即達血藥峰濃度。吸收後廣泛分布於全身組織，血漿蛋白結合率為50%。可透過血-腦脊液屏障，在30min至1h內中樞神經系統達到較高水平。亦能通過胎盤進入胎兒循環。也可分泌至乳汁。硫酸阿托平除對眼的作用持續72h外，其他所有器官的作用維持約4h。硫酸阿托平部分在肝臟代謝，約80%經尿排出，其中約1/3為原形，其餘的為通過水解與葡萄糖醛酸結合的代謝物。消除半衰期為2～4h。各種分泌液及糞便中僅有少量排出。大劑量或反覆給藥可延長作用時間。半衰期為13～38h。在血液中可迅速清除。
硫酸阿托平的適應證
1.用於眼科：（1）防止發生虹膜後粘連，減少繼發性青光眼或瞳孔閉鎖的可能。（2）解除或減少瞳孔括約肌和睫狀肌痙攣，減少疼痛刺激。（3）降低眼內血管壁通透，減少葡萄膜的充血和滲出，促進炎症吸收。（4）促進睫狀體血管的血液循環，增強新陳代謝，以有利於病情恢復。亦可套用於兒童白內障手術前及檢影、驗光前擴瞳，矯正內隱斜、解除調節痙攣。硫酸阿托平眼膏的藥物作用強，持續時間長，能夠充分麻痹睫狀肌，適用於12歲以下的兒童，各種年齡的內斜視患者。睫狀肌的功能恢復通常需要3周左右的時間，3周后患者的近視力就能恢復正常。硫酸阿托平還套用於治療睫狀環阻滯性青光眼（惡性青光眼）及難治性青光眼濾過術輔助用藥。
2.搶救感染中毒性休克；
3.治療銻劑引起的阿-斯綜合徵；
4.治有機磷農藥中毒；
5.緩解內臟絞痛：包括胃腸痙攣引起的疼痛、腎絞痛、膽絞痛、胃及十二指腸潰瘍，每次皮下注射0.5mg。
6.用為麻醉前給藥：皮下注射0.5mg，可減少麻醉過程中支氣管粘液分泌，預防術後引起肺炎，並可消除嗎啡對呼吸的抑制。
硫酸阿托平的禁忌證
1.惡性青光眼、閉角性青光眼和40歲以上的淺前房者。20歲以上患者存在潛隱性青光眼時，有誘發的危險。
2.潰瘍性結腸炎（硫酸阿托平用量大時，腸蠕動功能降低，可導致麻痹性腸梗性腸梗阻，並可誘發或加重中毒性巨結腸症）。
3.前列腺肥大引起的尿路感染（膀胱張力降低）及尿路阻塞性疾病（因硫酸阿托平可導致完全性尿瀦留）。
4.休克伴有心動過速或高熱者。
5.急性五氯酚鈉中毒者。
6.顛茄鹼過敏患者禁用。
注意事項
1.（1）腦損害者（尤其是兒童）；（2）發熱患者；（3）腹瀉患者；（4）老年患者；（5）胃潰瘍患者。（6）心臟病。（7）反流性食管炎。（8）潰瘍性結腸炎。
2.硫酸阿托平靜脈注射宜緩慢。小量反覆多次給藥，雖可提高對部分不良反應的耐受，但同時療效也隨之降低。
3.由於用硫酸阿托平治療兒童屈光時可出現毒性反應，故兒童套用眼膏而不用滴眼劑或用0.5%的溶液而不用1%的溶液，這樣可減少全身性吸收。在用藥後立即把過多的藥液或藥膏拭去。滴眼次數視病情需要而定，滴眼時壓迫淚囊部以防吸收中毒。
4.硫酸阿托平用於驗光時因其作用持續過長，擴瞳可維持1～2周，調節麻痹也可維持2～3天，故現已被作用持續時間較短的合成代用品取代。只有兒童驗光配眼鏡時仍用，因兒童的睫狀體肌調節功能較強，鬚髮揮充分的調節麻痹作用。
5.硫酸阿托平長期滴眼引起局部過敏反應（接觸性藥物性眼瞼結膜炎）時，應立即停藥改用後馬托品或東莨菪鹼等。
6.硫酸阿托平用於幼兒、唐氏綜合徵患者、腦損害或痙攣狀態患者時，應經常按需調整用量。
7.用於緩慢型心律失常時，須謹慎調節硫酸阿托平劑量。劑量過大則引起心率加快，增加心肌耗氧量，並有引起室顫的危險。
8.由於老年人易發生抗M-膽鹼樣不良反應，如排尿困難、便秘、口乾（特別是男性），也易誘發青光眼。故一經發現，應立即停藥。
9.嬰幼兒對硫酸阿托平最敏感。兒童中毒者多見於頻繁滴眼或因誤服顛茄果和曼陀羅果等所致。
10.一般情況下，硫酸阿托平口服極量為每次1mg；皮下或靜脈注射極量為每次2mg。用於搶救感染性中毒性休克，治療銻引起的阿-斯綜合徵和治療有機磷農藥中毒時，往往需用至接近中毒的大劑量，使之達到硫酸阿托平化才能奏效。此時即出現瞳孔中度散大、面頰潮紅、口乾、心率加快、四肢回溫、輕度不安等症狀。
11.用藥過量的表現：動作笨拙不穩、神志不清、抽搐、幻覺、譫妄（多見於老年患者）、呼吸短促與困難、言語不清、心跳異常加快、易激動、神經質、坐立不安（多見於兒童）等。
12.硫酸阿托平中毒症狀與口服劑量的關係：（1）1mg：口乾。（2）2～10mg：嚴重口渴感、咽乾、吞咽困難、聲音嘶啞、排尿困難、皮膚乾燥、瞳孔散大且對光反射消失、心動過速、煩躁不安。（3）11～100mg：幻聽、譫妄。（4）大於100mg：呼吸麻痹。（5）最低致死量成人為80～130mg，兒童為10mg。
13.用藥過量的處理：（1）用4%鞣酸溶液洗胃。（2）靜脈緩慢注射水楊酸毒扁豆毒扁豆鹼0.5～2mg，成人可達5mg。注射速度每分鐘不宜超過1mg，必要時可重複。（3）對興奮易激狀態可用小量巴比妥類如硫噴妥鈉100mg或水合氯醛直腸注入。（4）出現呼吸抑制時須做人工呼吸。（5）有高熱時給予冰袋或乙醇擦浴作對症處理。
14.藥物對兒童的影響：嬰幼兒對硫酸阿托平的毒性反應極為敏感，特別是痙攣性麻痹與腦損傷的兒童，反應更強。環境溫度較高時，因閉汗有體溫急驟升高的危險，套用時要嚴密觀察。
15.藥物對老人的影響：老年人容易發生抗M-膽鹼樣不良反應，如排尿困難、便秘、口乾（特別是男性），也易誘發青光眼。硫酸阿托平對老年人尤易導致汗液分泌減少，影響散熱，故夏天慎用。
16.藥物對妊娠的影響：孕婦靜脈注射硫酸阿托平可使胎兒心動過速。
17.藥物對哺乳的影響：硫酸阿托平可分泌入乳汁，並有抑制泌乳的作用。
18.藥物對檢驗值或診斷的影響：酚磺酞試驗時，硫酸阿托平可減少酚磺酞的排出量。
19.對其他顛茄類生物鹼不耐受者，對硫酸阿托平也不耐受。
20.滴眼時需壓迫內眥，以免藥液流入鼻腔而吸收中毒。
21.全身套用硫酸阿托平對眼部影響甚微。
22.靜脈注射給藥宜緩慢。
硫酸阿托平的不良反應
1.便秘、出汗減少（排汗受阻可致高熱）、口鼻咽喉乾燥、視力模糊、皮膚潮紅、排尿困難（尤其是老年患者有發生急性尿瀦留的危險）、胃腸動力低下、胃-食管反流。
2.少見的有：眼壓升高、過敏性皮疹或皰疹。
3.硫酸阿托平長期滴眼，可引起局部過敏反應（接觸性藥物性眼瞼結膜炎）
4.常產生心悸、心動過速，可出現高血壓或低血壓。
5.便秘、尿瀦留均可發生。
6.過量時出現中樞興奮、煩躁、呼吸興奮或譫妄幻覺、驚厥等，重則轉入抑制、昏迷和呼吸麻痹。
7.過敏反應：眼癢、紅腫、皮膚潮紅、結膜充血等。
硫酸阿托平的用法用量
1.口服給藥：每次0.3～0.6mg，每天3次。極量：每次1mg，每天3mg。
2.靜脈注射：①一般情況：每次0.3～0.5mg，每天0.5～3mg。極量：每次2mg；②搶救感染中毒性休克、改善微循環：每次1～2mg，或按體重0.02～0.05mg/kg，用50%葡萄糖注射劑稀釋後於5～10min靜脈注射，每15～30min靜脈注射1次，2～3次後如情況不見好轉可逐漸增加用量，直到患者面色潮紅、四肢溫暖、瞳孔中度散大，收縮壓在10kPa（75mmHg）以上時，逐漸減量至停藥；③抗心律失常：每次0.5～1mg，按需可每1～2小時1次，最大用量為2mg。
3.肌內注射：①一般情況：每次0.3～0.5mg，每天0.5～3mg。極量：每次2mg；②麻醉前用藥：術前0.5～1h肌內注射0.5mg。
4.皮下注射：①一般情況：每次0.3～0.5mg，每天0.5～3mg。極量：每次2mg；②緩解內臟絞痛，包括胃腸痙攣引起的疼痛、腎絞痛、膽絞痛、胃及十二指腸潰瘍：每次0.5mg。③麻醉前用藥：皮下注射0.5mg。
5.混合給藥：①治療銻劑引起的阿-斯綜合徵：發現嚴重心律失常時，立即靜脈注射硫酸阿托平1～2mg（用5%～25%葡萄糖液10～20ml稀釋），同時肌內注射或皮下注射1mg，15～30min後再靜脈注射1mg。如患者無發作，可根據心律及心率情況改為每3～4小時皮下注射或肌內注射1mg，48h後如不再發作，可逐漸減量，最後停藥。②治療有機磷農藥中毒：根據病情決定用量。與解磷定等合用時：對中度中毒，每次皮下注射0.5～1mg，隔30～60min1次；對嚴重中毒，每次靜脈注射1～2mg，每15～30min1次，至病情穩定後，逐漸減量並改用皮下注射，直到發紺消失，繼續用藥至病情穩定，然後用維持量，有時需2～3天。單用時：對輕度中毒，每次皮下注射0.5～1mg，每30～120min1次；對中度中毒，每次皮下注射1～2mg，每15～30min1次；對重度中毒，應早期、足量地反覆持續使用。立即靜脈注射2～5mg，以後每次1～2mg，每15～30min1次。根據病情適當增加或減小劑量，縮短或延長用藥間隔時間，至出現硫酸阿托平化時（瞳孔散大、面色潮紅、腺體分泌減少，心率增快、肺水腫得到控制，神志逐漸清醒等），即可減小劑量或延長用藥間隔時間，密切觀察用藥前後的藥效反應，酌情改用維持量，每天4～6次，持續2～3天。對口服中毒者，用藥劑量應適當增大。
6.兒童：（1）口服給藥：按體重0.01mg/kg，每4～6小時1次；（2）靜脈注射：兒童耐受差，0.2～10mg可中毒致死。①搶救感染中毒性休克：小兒按體重0.03～0.05mg/kg，每15～30min1次，2～3次後如情況不見好轉可逐漸增加用量，至情況好轉後即減量或停藥；②抗心律失常：按體重靜脈注射0.01-0.03mg/kg；③抗休克、改善微循環：按體重靜脈注射0.03～0.05mg/kg；④麻醉前用藥：體重3kg以下者為0.1mg，7～9kg者為0.2mg，12～16kg者為0.3mg，20～27kg者為0.4mg，32kg以上者為0.5mg。
7.麻醉前用藥：通常在麻醉誘導前30～60min皮下或肌內注射300～600μg，也可以在麻醉誘導前立即靜脈注射。此外，硫酸阿托平還可以與硫酸嗎啡10mg合用於麻醉誘導前1h皮下注射。體重達到3kg的兒童皮下注射100μg，體重7～9kg給予200μg，12～16kg給予400μg，20～27kg給予500μg，41kg以上給予600μg。當抗膽鹼酯酶藥被用於逆轉非除極肌松藥的作用時，為了對抗膽鹼酯酶抑制劑的毒蕈鹼作用，可靜脈注射硫酸阿托平0.6～1.2mg，在前或同時給予抗膽鹼酯酶藥均可。
8.心搏停止：歐洲的準則是靜脈注射3mg，僅用1次；美國則推薦靜脈注射1mg，3～5min內如未見效，可以重用。歐洲不主張用於兒童。對於心動過緩，靜脈注射0.5～1.0mg，3～5min可重用，總用量可達0.04mg/kg。
9.膽、腎絞痛和胃腸道疾病：成人口服0.3～0.6mg，也可皮下或肌內注射，4～6h可重用。
10.解痙及抑制分泌用：口服，每次0.3～0.6mg，每天3次；極量每次1mg，每天3mg，飯前服。小兒每次0.01mg/kg。皮下注射或肌內注射，每次0.3～0.5mg，每天0.5～3mg；一次極量2mg；小兒同口服。
11.抗休克：靜脈注射，每次1～2mg，小兒一次0.03～0.05mg/kg，用滅菌生理鹽水或5%葡萄糖注射劑10～20ml稀釋後靜脈注射。根據病情需要每隔10～30min1次，2～3次後情況不見好轉可逐漸增加用量，至情況好轉後即減量或停藥，改用其他抗休克藥。
12.治療有機磷農藥中毒：輕度中毒，皮下注射或肌內注射每次0.2～1mg，每天2～3次；中度中毒，肌內注射或靜脈注射每次1～2mg，每30～60min1次，直至病情好轉；重度中毒，肌內注射或靜脈注射每次2～5mg，每15～30min1次，至硫酸阿托平化後改為維持量，每次1～2mg或根據病情而定。
13.眼科用藥：0.5%～1%滴眼液點眼或0.5%～1%的眼膏塗眼。（1）治療虹膜睫狀體炎：0.5%～1%滴眼液每天數次點眼，夜間塗用眼膏；亦可配合其他藥物行結膜下注射。（2）屈光檢查、解除調節痙攣：常用其1%滴眼液或眼膏，滴眼液常規滴3天，每天3次；眼膏常規用3天，每天1次。（3）治療惡性青光眼：常用1%滴眼液，每天4次，須配合其他抗青光眼藥物。
藥物相互作用
1.硫酸阿托平抑制胃腸蠕動增加鎂離子吸收，故硫酸阿托平中毒忌用硫酸鎂導瀉。
2.膽鹼酯酶復活劑（解磷定、氯磷定等）與硫酸阿托平有互補作用，合用時可減少硫酸阿托平用量和不良反應，提高治療有機磷中毒的療效。
3.抗組胺藥可增強硫酸阿托平外周和中樞效應，也可加重口乾或一過性聲音嘶啞、尿瀦留及眼壓增高等不良反應。
4.氯丙嗪可增強硫酸阿托平致口乾、視物模糊、尿瀦留及促發青光眼等不良反應。
5.硫酸阿托平的抗膽鹼作用可與其他抗膽鹼藥的抗膽鹼作用相加，導致不良反應（如口乾、視物模糊、排尿困難等）的發生率增加，合用時應減少用量。
6.與鹼化尿的藥物（包括含鎂或鈣的制酸藥、碳酸酐酶抑制藥、碳酸氫鈉、枸櫞酸鹽等）合用時，硫酸阿托平排泄延遲，作用時間和（或）毒性增加。
7.與單胺氧化化酶抑制藥（包括呋喃唑酮、丙卡巴肼等）合用時，可發生興奮、震顫或心悸等不良反應。必須聯用時硫酸阿托平應減量。
8.硫酸阿托平可加重胺碘酮（乙胺碘呋酮）所致心動過緩。
9.甲氧氯普氯普胺對食管下端括約肌的影響與硫酸阿托平相反，如果先給前者再給硫酸阿托平，硫酸阿托平可逆轉前者引起的食管下端張力升高；反之，前者可逆轉硫酸阿托平引起的食管下端張力降低。其機制可能為：前者是一種多巴胺受體拮抗藥，而多巴胺降低食管下端括約肌的張力，阻斷這些受體後張力增加，影響膽鹼能受體的藥物則可拮抗或增強之。
10.與左旋多巴合用，可使左旋多巴吸收量減少。
11.在使用硫酸阿托平的情況下，舌下含化硝酸甘油、戊四硝酯、硝酸異山梨酯的作用減弱。因為硫酸阿托平阻斷M受體，減少唾液分泌，使舌下含化的硝酸甘油等崩解減慢，從而影響其吸收。
12.硫酸阿托平與H2受體阻滯藥、抗酸藥合用，能有效控制胃酸夜間分泌，緩解持續性潰瘍疼痛和頑固性胃泌素瘤患者的症狀。因為抗酸藥能幹擾硫酸阿托平的吸收，故兩者合用時宜分開服用。
13.硫酸阿托平可緩解嗎啡所致膽道括約肌痙攣和呼吸抑制。
14.普萘洛爾（心得安）可拮抗硫酸阿托平所致心動過速。
15.地西泮（安定）、苯巴比妥鈉可拮抗硫酸阿托平中樞興奮作用。
16.硫酸阿托平可部分對抗羅布麻的降壓作用。
17.硫酸阿托平可阻斷丹參的降壓作用。
18.硫酸阿托平可拮抗人參的降壓作用。
19.硫酸阿托平可解除檳榔中毒所致的毒蕈鹼反應。
20.硫酸阿托平可抑制麻黃的升壓和發汗作用。
21.硫酸阿托平可拮抗巴豆致腸痙攣的作用。
22.硫酸阿托平可緩解大黃致腹痛和瀉下作用。
23.含重金屬離子藥物（如石膏）與硫酸阿托平合用易產生沉澱或變色反應，降低藥效。硫酸阿托平與乙醇的中樞抑制作用相加。正在套用硫酸阿托平的患者飲酒，可明顯損害患者的注意力，這對從事駕駛或從事具有潛在危險性工作的人會帶來嚴重不良後果。
24.抗膽鹼藥與H2受體阻滯藥、抗酸藥合用，能有效控制胃酸夜間分泌，緩解持續性潰瘍疼痛和頑固性胃泌素瘤患者的症狀。因為抗酸藥能幹擾膽鹼藥的吸收，故兩者合用時宜分開套用。
25.三環類抗抑鬱藥、吩噻嗪類抗精神病藥、抗膽鹼類、抗帕金森病藥等均具有抗膽鹼作用，合用後可加重尿瀦留、便秘、口乾等全身不良反應。
專家點評
硫酸阿托平為抗乙醯膽鹼藥。其作用廣泛，臨床常用緩解內臟絞痛如胃、腸、膽、腎、輸尿管絞痛，對幽門痙攣及膽絞痛的作用較小、較差，常用麻醉前給藥等。治療量的硫酸阿托平對中樞神經幾乎無作用。用於眼科散瞳和治療角膜炎、虹膜睫狀體等。硫酸阿托平使用較為廣泛，但在皮膚科主要用於膽鹼能型蕁麻疹，硫酸阿托平能快速使斑塊消退，止癢效果明顯。臨床對痙攣性絞痛（如膽絞痛、腎絞痛）一般首選硫酸阿托平，特別胃腸功能紊亂引起痙攣，療效顯著。還用於緩解心律失常，但療效有限。對老年患者多有前列腺肥大，青光眼等應慎用。硫酸阿托平副作用與劑量密切相關，使用劑量應適當。AMT或嚴重冠心病患者可誘發室速，甚至室顫，應慎用。對緩慢性心律失常，一般首選硫酸阿托平，但其療效有限。使用劑量應適當，≤0.3mg可興奮中樞迷走神經核引起矛盾性心率減慢，≥1mg在AMI或嚴重冠心病患者又可誘發竇速、室速，甚至室顫。硫酸阿托平為抗膽鹼藥。眼科用於治療急性虹膜炎、虹膜睫狀體炎、嚴重角膜潰瘍、角膜實質炎、鞏膜炎、調節痙攣。還用於內眼手術後的治療性散瞳、兒童斜視及驗光等。
