太熙元年(290),武帝病危,王芷趁武帝神志不清,奏請以其父楊駿輔佐朝政。武帝點頭應允,她便立即召中書官員華虞、何劭進宮,命二人草擬遺詔,將朝政大權全部全由楊駿獨攬。武帝死後,太子司馬衷即帝位,是為晉惠帝。王芷為皇太后,她的父親楊駿升為太傅、大都督,總攬軍國大事。惠帝的皇后賈南風,為人奸詐,陰險。她忌恨楊氏父女獨攬朝廷大權,欲除掉楊氏勢力,自己掌管朝政,便與宮中侍從官董猛、孟觀、李肇密議,詭言楊駿作亂,並聯絡汝南王司馬亮共同對付楊駿;又密派李肇召楚王司馬瑋帶兵進京,包圍京城,於深夜挾持惠帝下詔,假稱楊駿謀反,派羽林軍包圍楊府。王芷聞變,書寫“救太傅者有賞的帛幅,令手下人射出城外求援,但無濟於事。
惠帝詔書既出,賈南風派孟觀、李肇率禁兵圍殺了楊駿,又說楊太后參與叛亂,逼惠帝廢王芷為庶人,將其囚於金墉城。賈南風命人將楊芷的母親殺死,斷絕了王芷的生活供應,逼得王芷餓死牢中,時年34歲。懷帝永嘉元年(307)追復原封號。
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