巴喹普林

巴喹普林是廣譜抑菌劑，體外抗菌活性與TMP相似，與磺胺類配伍有協同作用。 毫克，磺胺二甲嘧啶36～144毫克/千克體重；泌乳奶牛靜脈注射或肌肉注射給藥劑量為巴喹普林1.67 巴喹普林屬長效製劑，而TMP屬短效；毒性低。

巴喹普林屬動物專用的苄氨嘧啶類抗菌增效劑，由Welcome Foundmion公司創製，由Pitman-Moore公司將其與磺胺類藥物配製成複方製劑，在英國首次上市。巴喹普林是廣譜抑菌劑，體外抗菌活性與TMP相似，與磺胺類配伍有協同作用。該藥無論內服、肌注均易吸收，生物利用度較高，半衰期較長。國外常與磺胺二甲嘧啶(SM2)或磺胺二甲氧嘧啶(SDM)製成複方製劑使用。2005年著名獸藥學家陳杖榴教授曾撰文呼籲動物保健品企業應對該產品的研發給予關注，但直到現在還國內沒有申請關於該產品的新獸藥，本文對該藥物的相關情況作一簡要概述，希望能對開發該產品起到一定的作用。
1巴喹普林的理化性質
巴喹普林的複方製劑的劑型有三種，片劑為巴喹普林及磺胺二甲氧嘧啶（SDM）組成，適用於狗；大藥丸劑為巴喹普林與磺胺二甲嘧啶（SM2）組成，適用於牛；注射劑有兩種，巴喹普林與SM2組成的適用於豬、牛，與SDM組成的適用於狗。
2巴喹普林的功能主治
巴喹普林可以用於牛的肺炎及腸炎、腐蹄病、臍部感染、感染性外傷、感染性角膜結膜炎、非泌乳期牛的木舌病和放線菌下頜腫塊；豬胃及腸道感染、胸膜肺炎、乳腺炎-子宮炎-無乳綜合徵等；狗的泌尿系統、呼吸系統、胃腸道及皮膚感染。
3用法與用量
未泌乳奶牛丸劑的每次口服給藥劑量為巴喹普林 4～16 毫克，磺胺二甲嘧啶36～144毫克/千克體重；泌乳奶牛靜脈注射或肌肉注射給藥劑量為巴喹普林1.67 毫克，磺胺二甲嘧啶2.09 毫克/千克體重，每天給藥一次，連用4～5天，前48 小時內靜脈連續給藥劑量可加倍，但是最高用量不得超過規定劑量的三倍；豬的肌肉注射給藥劑量為巴喹普林1.67 毫克，磺胺二甲嘧啶2.09 毫克 /千克體重，每天給藥一次，連用六天，前48小時內靜脈連續給藥劑量可加1.5 倍量，但是最高用量不得超過規定劑量的三倍。
4生物利用度
巴喹普林在實驗動物上作為口服用藥具有較高的生物利用度，用藥後體內分布廣泛，消除緩慢，主要的消除途徑為尿液和膽汁。巴喹普林體內代謝後的產物有脫甲基巴喹普林、雙脫甲基巴喹普林、1-N-氧化巴喹普林、3-N-氧化巴喹普林、6-羥基-巴喹普林等。但是給藥後組織或奶中的巴喹普林多數仍以原形的形式存在，不發生代謝變化。給藥一周后肝臟、腎臟和注射部位的殘留藥物以藥物大分子共價結合的形式存在的比例升高。試驗大鼠和奶牛休藥28天后以共價結合的藥物大分子的消除量仍然很低，不超過15%，可見其生物利用度之高。
5藥效學
研究人員研究了巴喹普林及其五種代謝物針對靶動物分離的病原菌的MIC值，發現這五種代謝物中，脫甲基巴喹普林和雙脫甲基巴喹普林具有潛在抗菌活性。他們發現巴喹普林對腸道細菌的MIC50小於100微克/毫升。
6毒性試驗
巴喹普林口服劑型毒性試驗的LD50為500～1000毫克/千克 體重，無明顯的肝臟毒性，屬實際無毒物質。多劑量口服給藥毒性試驗結果也是比較理想的。30 毫克/千克體重劑量下致畸試驗和胎兒毒性試驗未發現異常，多代繁殖試驗也未發現異常狀況。
7關於巴喹普林最高殘留限量的規定 （ 見下表）
8與其他抗菌增效劑相比的優點
與傳統的磺胺增效劑三甲氧苄啶（TMP）、二甲氧苄啶（DVD）相比，巴喹普林有顯著的優點：抗菌譜廣，活性強。其在體內的抗菌活性是TMP的40倍，且目前尚未發現耐藥菌株；吸收迅速，消除緩慢。巴喹普林屬長效製劑，而TMP屬短效；毒性低。其急、慢性毒性比TMP低，無特殊（三致作用）毒性，且無TMP對腸內微生物的不良影響。基於上述原因，BQP已成為世界上許多國家研發的目標之一。
據調查，巴喹普林和SMD及SM2製成的複方製劑已經在美國、比利時、愛爾蘭、紐西蘭、丹麥等國家上市。由於BQP抗菌譜廣，抗菌作用強，價格低廉，與其他磺胺藥尤其是長效磺胺類有良好的配伍增效作用，毒性又低，因此特別適合於大量使用磺胺藥的中國市場。因它同時又抗球蟲、弓形蟲等原蟲感染，具有極強的競爭力。中國製藥業較為落後，獸藥業更甚，磺胺類藥是我國套用最為廣泛的的藥物，所有磺胺類藥套用均與TMP配伍。但TMP抗菌作用弱，短效，無法製成長效製劑，因此廣大臨床獸醫工作者迫切需要強效、長效的增效劑的出現，市場潛力巨大。
黑龍江省密山市楊木鄉畜牧獸醫總站 孫國祥
作者：孫國祥 來源：畜牧經理人網期刊部