二氫乳清酸酶

二氫乳清酸酶生物化學與分子生物學名詞，在嘧啶生物合成過程中，催化從N-氨甲醯天冬氨酸脫水後，閉環生成二氫乳清酸的酶。

二氫乳清酸脫氫酶（Dihydroorotate dehydrogenase,DHODH）是一種含鐵的黃素依賴的線粒體酶，是核酸中嘧啶合成的關鍵酶，催化從頭嘧啶生物合成途徑中的第四步反應。抑制 DHODH ，可以阻斷新生嘧啶合成，致使DNA合成障礙，從而抑制活化淋巴細胞的增殖和B淋巴細胞中的T細胞依賴性自體抗體的形成。 1998 年上市的來氟米特（ leflunomkle , LEF ）是 DHODH 的有效抑制劑，通過阻斷嘧啶的從頭合成途徑和抑制酪氨酸激酶的活性而阻斷細胞信號傳導過程，是新型的具有抗炎及免疫抑制作用的異惡唑類衍生物，研究表明它對多種自身免疫性疾病、器官移植的急、慢性排斥反應及異種排斥反應均有很強的抑制作用。臨床上己經用於治療類風濕性關節炎、紅斑狼瘡、多種原發性和繼發性腎小球疾病，防治移植物排異反應。本文在利用以 DHODH 為靶點的高通量篩選模型的篩選過程中，從真菌 F0lWB － 1315 的液體發酵產物中經乙酸乙酯萃取， Sephadex LH-20 凝膠柱分離、ODS中壓柱色譜和 HPLC 製備分離得到2個活性化合物F0lWB-1315A 和 B ，經理化性質和核磁、質譜數據分析確定化合物A為殼二孢呋喃酮 (Ascofuranone) , B為殼二孢氯素（ Ascochlorin ) ，在梯度條件下對分離得到的化合物講行了 DHODH 抑制活性測定，化合物 F0lWB 一 1315A 和 B 對 DHODH 呈現出劑量依賴的抑制作用， F0lWB-1315A的IC50值為0.O7ug / ml , F01WB -1315B 的 IC50 值為 0.51ug / ml , 它們的體外活性均高於目前的免疫抑制劑來氟米特，為進一步開發效果好且毒副作用小的 DHODH 抑制劑打下一定的基礎。