化合物簡介
基本信息
中文名稱：可可鹼
中文別名：咖啡鹼;咖啡鹼;3,7-二甲基黃嘌呤;可可豆鹼;3,7-二氫-3,7-二甲基-1H-嘌呤-2,6-二酮;
英文名稱：theobromine
英文別名：Diurobromine;1H-Purine-2,6-dione, 3,7-dihydro-3,7-dimethyl-;
Theostene;Teobromin;Theobromine;
CAS號：83-67-0
MDL號：MFCD00022830
EINECS號：201-494-2
RTECS號：XH2275000
BRN號：16464
PubChem號：24277679
分子式：CHNO
分子量：180.16400
可可鹼 結構式：
精確質量：180.06500
PSA：72.68000
物化性質
外觀與性狀：白色至黃色結晶粉末
密度：1.50
熔點：345-350°C
沸點：Sublimes 290-295ºC
閃點：290-295°C
折射率：1.737
水溶解性：微溶
穩定性：常溫常壓穩定
儲存條件：不使用時保持容器關閉。存放在陰涼，乾燥地區遠離不相容物質。
分子結構數據
1、 摩爾折射率：45.05
2、 摩爾體積（cm3/mol）：112.0
3、 等張比容（90.2K）：319.0
4、 表面張力（dyne/cm）：65.7
5、 極化率（10-24cm3）：17.86
計算化學數據
1.疏水參數計算參考值（XlogP）:無
2.氫鍵供體數量:1
3.氫鍵受體數量:3
4.可旋轉化學鍵數量:0
5.互變異構體數量:3
6.拓撲分子極性表面積67.2
7.重原子數量:13
8.表面電荷:0
9.複雜度:267
10.同位素原子數量:0
11.確定原子立構中心數量:0
12.不確定原子立構中心數量:0
13.確定化學鍵立構中心數量:0
14.不確定化學鍵立構中心數量:0
15.共價鍵單元數量:1
合成方法
1.將甲醯胺攪拌加熱至170℃，加入4-氨基-5-甲醯胺基脲嗪，升溫至180-185℃，反應半小時後降溫至60℃，離心甩乾，加水洗滌，得黃嘌呤。將其溶解於氫氧化鈉溶液，升溫至95℃，加活性炭，攪拌半小時後靜置半小時，過濾。將濾液滴加到硫酸二甲酯中，控制pH8.2-8.5，35-38℃反應，加畢，攪拌15min，降溫至28℃，調pH至9，靜置4h，甩乾、水洗，得可可鹼。
2.由山茶的葉子或莖梗、可可的果實或果殼、可樂的種子用水或乙醇抽提後分離精製而得。
用途
可作為苦味劑，用於飲料或作為食品添加劑。
1.可作為苦味劑，用於飲料或作為食品添加劑。
貯存方法
無毒塑膠袋或玻璃瓶密封包裝。貯存於陰涼乾燥處。
化合物相關藥品說明
藥品名稱：
【通用名稱】 己酮可可鹼緩釋膠囊
【英文名稱】 Pentoxifylline Sustained-Release Capsules
【漢語拼音】 Ji Tong Ke Ke Jian Huan Shi Jiao Nang
成份：
主要成分：己酮可可鹼
化學名：3，7-二氫-3，7-二甲基-1-(5-氧代己基)-1H-嘌呤-2，6-二酮
分子式：C13H18N4O3
分子量：278.31
所屬類別：
化藥及生物製品 >> 神經系統藥物 >> 腦血管藥
化藥及生物製品 >> 循環系統藥物 >> 血管活性藥 >> 血管擴張藥
性狀：
本品為硬膠囊，內容物為3個白色緩釋小片。
藥理作用
己酮可可鹼及其代謝產物可降低血液粘度改善血液流變性，確切的作用機制尚未確定。己酮可可鹼有劑量依賴性地降低血液粘度、提高紅細胞變形性、改善白細胞的血液流變特性的作用，並能抑制嗜中性粒細胞的粘附和激活。對於患有慢性外周動脈血管疾病的病人，本品可增加血流量，改善微循環並提高組織的供氧量。
毒理研究
遺傳毒性：小鼠體內微核試驗、多種沙門氏菌致突變試驗（Ames試驗）、體外培養哺乳細胞試驗（程式外DNA合成試驗）結果均為陰性。
生殖毒性：大鼠和家兔分別經口給予576和264mg/kg（以體重計，分別為人每日最大推薦劑量的24倍和11倍，以體表面積計，分別為人每日最大推薦劑量的4.2倍和3.5倍），未發現胎兒畸形。大鼠576mg/kg組，發現再吸收的增加。在懷孕婦女身上尚無充分的和嚴格對照的研究。懷孕期間，己酮可可鹼只有對胎兒利大於弊時才可使用。己酮可可鹼及其代謝物可以分泌至乳汁。由於本品可致大鼠腫瘤發生，在考慮對哺乳期婦女的重要性後，確定停止哺乳或停止用藥。
致癌性：大鼠連續18個月給予本品，劑量為450mg/kg（以體重計，約為人每日最大推薦劑量的19倍，以體表面積計，約為人每日最大推薦劑量的3.3倍），然後再以非暴露劑量給藥6個月，己酮可可鹼可明顯增加雌性鼠的良性乳腺纖維腺瘤的發生。此發現與人使用的相關性尚不明確。在同等劑量下的小鼠長期致癌試驗中未見異常。
藥代動力學：
本品口服後廣泛吸收分布，單次口服0.4g，血漿峰濃度為158.65±58.58ng/ml，達峰時間為2.22±0.88h，藥時曲線下面積為1416.80±585.49ng h/ml，主要由腎臟消除，隨尿排泄。
適應症：
（1）外周血循環障礙性疾病如慢性栓塞性脈管炎等。
（2）當用於治療外周血管性疾病時，對實施手術旁路、去除動脈栓塞有改善症狀和功能的作用。
用法用量：
一次1粒（0.4g），一日3次，與食物同時服用。建議服藥至少8周。消化道和中樞神經系統的副作用是劑量相關的，當出現這些副作用時，本品用法改為每日兩次，每次1粒。如減少劑量後副作用持續存在，應中止治療。
不良反應：
可有頭痛、頭暈、腹脹、腹瀉、噁心、嘔吐、過敏等症狀，嚴重者應停藥，一些人可能出現震顫、失眠等現象。
禁忌
1. 對己酮可可鹼或其它甲基黃嘌呤過敏者禁用。
2. 急性心肌梗塞、嚴重冠狀動脈硬化、腦出血和視網膜出血患者禁用。
注意事項：
低血壓、血壓不穩或腎功能不全患者慎用。
駕駛車及機器操作者慎用。
1.低血壓、血壓不穩或腎功能不全患者慎用。
2.駕駛車及機器操作者慎用。
孕婦及哺乳期婦女用藥：
孕婦禁用；本品可通過乳汁分泌，哺乳期婦女不推薦使用。
兒童用藥：
兒童不推薦使用。
老年用藥：
老年患者在肝臟代謝減慢，通過腎臟、糞便排泄速率減慢，應酌情減量。
藥物相互作用：
（1）與抗血小板或抗凝血藥合用時，凝血時間延長，在套用華法林的病人中合用本品時應當減少劑量
（2）與茶鹼類藥物合用時有協同作用，可增加茶鹼的藥效與毒性反應。因此必須調整茶鹼和己酮可可鹼的劑量。
（3）與抗高血壓藥，β受體阻滯劑、洋地黃、利尿劑、抗糖尿病及抗心律失常的藥物合用時沒有明顯的交叉作用發生，但可有輕度加重血壓下降，應注意。
藥物過量：
藥物過量主要表現為潮紅、血壓降低、抽搐、嗜睡、甚至昏迷，過量反應時應注意維持血壓和補充液體，所有過量患者均可完全恢復。
