公元前209年，劉邦於沛縣起義抗秦，蕭何為劉邦好友追隨起義。蕭何年輕時到沛縣任功曹，就是縣裡獄吏。蕭何性格隨和，很善於識人，並且結交了許多好朋友。其中就有秦泗水亭長劉邦，捕役樊噲，書吏曹參，劊子手夏侯嬰，還有吹鼓手周勃（周勃是名將周亞夫的父親）。蕭何和劉邦感情更不一般，他見劉邦器宇軒昂、談吐有別於眾人，為人隨性、多與人交友，所以曾多次利用職權暗中袒護他。公元前209年，陳勝、吳廣在大澤鄉起義，舉起了反秦的第一支大旗，各地有志反秦的義士紛紛回響，天下大亂。此時的蕭何仍在沛縣當功曹，他和曹參、樊噲、夏侯嬰、周勃等好友時常聚會，密切注視著局勢的發展，並暗中與在芒碭山中的劉邦保持著聯繫，並於此後助劉邦起義占據沛縣。
公元前208年，項羽、劉邦分兩路進攻鹹陽。項羽勇猛，秦軍不敢相抗，紛紛不戰而降。因此劉邦借項羽之威行軍迅速，蕭何於戰後城鎮梳理、管理，並藉此收攏人心為劉邦贏得了天下民心。後劉邦先項羽入關中鹹陽，諸多將領都在爭奪金銀財寶，蕭何卻忙於接收秦朝丞相及御史府所藏的法律、書籍，促使劉邦掌握了全國戶口、民情和地勢，對日後漢朝制定政策和獲取楚漢之間的勝利起到了重要作用。
劉邦被迫入駐蜀地，蕭何助其修養生息招賢納士。劉邦入蜀之後，張良助劉邦拉攏到將帥之才韓信，可劉邦不信韓信之能，只給韓信一個小官。韓信一氣之下騎馬而走，蕭何之後於月下追到韓信，為劉邦保的韓信，遂有“蕭何月下追韓信”之說。後劉邦打敗項羽獲取天下，韓信帥才，功高蓋主，亦是蕭何獻計劉邦除去韓信。有了之後的“成也蕭何敗也蕭何”。
漢高祖劉邦死後，蕭何輔佐惠帝。在他病危時，推薦曹參繼任相國（蕭何與曹參當時關係並不好）。蕭何購置土地房屋的時候總是選在偏僻的地方，建造的住宅也不修圍牆，他曾對人說：“後代人如果又能力，就效仿我的簡樸，如果不成器，這樣的房屋也不會被有權勢的人奪去。”孝惠帝二年，相國蕭何去世，諡號為文終侯。
蕭何傳
公元前209年，劉邦於沛縣起義抗秦，蕭何為劉邦好友追隨起義。劉邦被迫入駐蜀地，蕭何助其修養生息招賢納士。漢高祖劉邦死後，蕭何輔佐惠帝。在他病危時，推薦曹參繼任相國（蕭何與曹參當時關係並不好）。蕭何購置土地房屋的時候總是選在偏僻的地方，建造的住宅也不修圍牆，他曾對人說：“後代人如果又能力，就效仿我的簡樸，如果不成器，這樣的房屋也不會被有權勢的人奪去。”孝惠帝二年，相國蕭何去世，諡號為文終侯。
